Болезнь Фабри

Болезнь Фабри — это редкое лизосомное нарушение накопления, сцепленное с Х-хромосомой, вызванное мутациями в гене GLA. Эти мутации приводят к дефициту фермента альфа-галактозидазы А, что вызывает накопление жироподобного вещества, называемого глоботриаозилцерамидом.

Ген GLA, расположенный на Х-хромосоме, содержит инструкции для производства фермента, называемого альфа-галактозидаза А (α-Gal A). Этот фермент работает внутри лизосом, которые являются центрами переработки наших клеток. α-Gal A участвует в расщеплении и переработке жироподобного вещества, известного как глоботриозилцерамид, или Gb3.

Патогенные варианты гена GLA приводят к выработке дефицитного или полностью нефункционального фермента α-Gal A. Без функционального фермента Gb3 не может быть расщеплен и накапливается в токсических количествах внутри лизосом. Это прогрессирующее накопление нарушает нормальную функцию клеток и приводит к повсеместному повреждению органов, особенно поражая кровеносные сосуды, почки, сердце, кожу и нервную систему.

Болезнь Фабри — это заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, что означает, что мужчины, унаследовавшие мутантный ген, обычно страдают более тяжело, чем женщины. Женщины-носители могут проявлять широкий спектр симптомов, от полного отсутствия симптомов до тяжести заболевания, сравнимой с тяжестью у мужчин. По оценкам, частота классической формы заболевания составляет примерно 1 случай на 50 000–117 000 мужчин, хотя в некоторых популяциях она может быть выше.

Классическая форма заболевания встречается у мужчин с активностью фермента α-Gal A менее 1% и первые симптомы обычно начинаются в детстве или подростковом возрасте. Ранние признаки часто включают эпизоды боли в кистях и стопах (акропарестезии), появление небольших темно-красных пятен на коже, называемых ангиокератомами, снижение способности потеть (гипогидроз) и характерный рисунок в виде вихря в роговице глаза (роговичный вертицикл). По мере развития заболевания во взрослом возрасте накопление Gb3 приводит к осложнениям, включая прогрессирующую почечную недостаточность, нарушения сердечного ритма и повышенный риск инсульта.

Лечение болезни Фабри было революционизировано специфическими методами лечения, направленными на первопричину. Основным методом лечения является ферментозаместительная терапия (ФЗТ), которая заключается в регулярных внутривенных инфузиях произведенного в лаборатории фермента α-Gal A. Это помогает устранить накопленный в клетках Gb3, замедляя или предотвращая повреждение органов. Для пациентов с определенными типами мутаций в гене GLA доступен пероральный препарат под названием Шапероновая терапия (мигаластат). Этот препарат помогает собственному неправильно свернутому ферменту пациента правильно свернуться, восстанавливая часть его функции. В дополнение к этому, для облегчения специфических симптомов и орган-специфических осложнений с помощью обезболивающих средств, средств для защиты почек и сердечных проблем, необходимо применять медикаментозное лечение.