Порфирия вариегатная (ген PPOX)

Вариегатная порфирия - это наследственное метаболическое заболевание, вызванное мутациями в гене PPOX, который кодирует ключевой фермент в производстве гемовой группы. Этот ферментативный дефицит приводит к накоплению молекул-предшественников, называемых порфиринами, что вызывает уникальное сочетание острых неврологических симптомов и поражений кожи из-за фоточувствительности.

Ген PPOX предоставляет инструкции для производства фермента протопорфириногеноксидазы, седьмого из восьми этапов в пути синтеза гема, существенного компонента гемоглобина и других жизненно важных гемопротеинов. Мутация в одной из двух копий гена PPOX снижает активность этого фермента примерно до 50%, что приводит к накоплению протопорфириногена IX и других предшественников в организме. Это накопление непосредственно отвечает за патологию заболевания, которое проявляется характерной смешанной клиникой.

Вариегатная порфирия является одной из острых порфирий, и ее предполагаемая глобальная распространенность составляет 1 на 100 000 человек, хотя ее распределение очень неравномерно. Заболевание особенно распространено в Южной Африке, особенно среди белого населения голландского происхождения (африканеры), где распространенность достигает 1 на 300 человек из-за специфической мутации основателя (R59W), унаследованной от колониста XVII века. Она одинаково поражает мужчин и женщин, хотя женщины чаще проявляют острые симптомы из-за гормональных факторов.

Заболевание характеризуется двойным течением. Кожные проявления включают чрезвычайную хрупкость кожи на участках, подверженных воздействию солнца (руки и лицо), с образованием пузырей, эрозий и последующим рубцеванием с гиперпигментацией и гипертрихозом (избыточный рост волос). С другой стороны, пациенты могут страдать от острых нейровисцеральных приступов, часто провоцируемых лекарствами, алкоголем, голоданием или гормональными изменениями. Эти приступы сопровождаются сильными болями в животе, тошнотой, рвотой, тахикардией, гипертензией и неврологическими симптомами, такими как мышечная слабость, тревожность, спутанность сознания и судороги. Появление симптомов обычно происходит после полового созревания.

Лечение сосредоточено на двух аспектах: профилактике и лечении острых приступов. Профилактика включает в себя строгое избегание известных провоцирующих факторов, особенно длительного списка порфириногенных препаратов. Кожные поражения лечатся с помощью тщательной фотозащиты и ухода за ранами. Острые приступы представляют собой неотложное состояние и лечатся внутривенным введением человеческого гемина, который действует путем восполнения дефицита гема и торможения избыточной выработки токсичных порфиринов, наряду с высоким потреблением углеводов.