Виceral амилоидоз (ген APOA1)

Виcцеральный амилоидоз, вызванный аполипопротеином А-I (APOA1), — это очень редкое наследственное заболевание, при котором мутации в гене APOA1 вызывают неправильное сворачивание этого белка, основного компонента холестерина ЛПВП. Аномальный белок накапливается в виде амилоидных фибрилл в различных органах, в основном в печени, почках, а иногда в гортани и сердце.

Аполипопротеин A-I (ApoA-I), кодируемый геном APOA1, является основным структурным белком липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), широко известных как "хороший холестерин". Его функция имеет решающее значение для обратного транспорта холестерина из тканей в печень. Патогенные варианты (мутации) в гене APOA1 приводят к тому, что белок ApoA-I становится нестабильным и неправильно сворачивается. Организм не может устранить эти аномальные белки, которые агрегируются и откладываются в виде амилоидных фибрилл во внеклеточных пространствах различных органов.

Эта форма амилоидоза является системным, аутосомно-доминантным и чрезвычайно редким заболеванием. В отличие от других амилоидозов, которые могут иметь один основной орган-мишень, амилоидоз, вызванный APOA1, характеризуется поражением нескольких висцеральных органов. Наиболее часто поражаемыми органами являются печень и почки. Однако отложения также могут обнаруживаться в других тканях.

Возраст появления симптомов вариабелен и зависит от конкретной мутации, но обычно проявляется во взрослом возрасте. Поражение печени может вызвать гепатомегалию (увеличение печени) и печеночную недостаточность, в то время как повреждение почек проявляется протеинурией и прогрессирующим снижением функции почек. Если поражено сердце, может развиться кардиомиопатия.

Лечение носит поддерживающий характер и направлено на устранение дисфункции отдельных органов. Это включает регулярный мониторинг функции печени и почек, контроль артериальной гипертензии и лечение симптомов органной недостаточности. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться комбинированная трансплантация печени и почек.