Гемофилия А

Гемофилия А вызывается мутациями в гене F8, который кодирует фактор свертывания крови VIII (FVIII), также называемый антигемофильным фактором. Наличие вариантов в гене F8 приводит к низкой концентрации FVIII в крови, в результате чего снижается способность крови к свертыванию и повышается риск как вызванных травмами, так и спонтанных кровотечений и повреждений суставов.

Поскольку заболевание сцеплено с Х-сетью, женщины, как правило, являются носителями заболевания, в то время как мужчины чаще проявляют и страдают от него, поскольку имеют только одну Х-хромосому. В пораженных семьях мужчины, у которых развивается заболевание, наследуют копию мутировавшего гена F8 от матери-носительницы. Для того чтобы женщина заболела гемофилией, должны быть поражены обе Х-хромосомы.

Распространенность гемофилии А оценивается примерно как 1 на 6 000 мужчин.

Симптомы гемофилии А и В схожи и включают повышенный риск кровотечения после травмы или даже спонтанно. Кровотечение может также происходить на уровне суставов, вызывая повреждение суставной ткани, известное как гемофилическая артропатия. Риск развития артропатии увеличивается с возрастом, и одни и те же суставы часто поражаются повторно.

Гемофилия А повышает предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям и может влиять на работу мозга из-за возможных церебральных геморрагий.

Тяжесть симптомов зависит от остаточного уровня FVIII, различают три типа:

• Тяжелая: уровень фактора свертывания VIII составляет менее 1 международной единицы [МЕ]/дл (<1% от нормы). Встречается в первые годы жизни из-за спонтанных кровотечений или после незначительных травм.
• Умеренная: уровень фактора свертывания VIII составляет 1-5 МЕ/дл (1-5% от нормы). Обычно выявляется в детстве при незначительных травмах.
• Легкая гемофилия: уровень фактора свертывания VIII составляет 5-40 МЕ/дл (5-40% от нормы). Обычно выявляется до или после хирургического вмешательства.

У 50-60% пациентов с гемофилией наблюдается легкая или умеренная гемофилия.

Наиболее распространенным профилактическим лечением для пациентов с тяжелой формой гемофилии является регулярная заместительная терапия КФС (концентратами факторов свертывания крови), которая помогает сохранить здоровье суставов и снизить частоту кровотечений.

В последние годы были разработаны новые стратегии, такие как терапия моноклональными антителами, направленная на восстановление функции фактора свертывания VIII, и генная терапия. Эмицизумаб (Hemlibra®) - это препарат, содержащий моноклональные антитела, одобренный как FDA (Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США), так и EMA (Европейским агентством по лекарственным средствам) для лечения гемофилии А. Препарат значительно снижает риск кровотечений у детей и взрослых и улучшает качество жизни больных гемофилией А.

Сегодня продолжительность жизни больных гемофилией высока благодаря значительным достижениям в области генетики и медицины. При надлежащем лечении пациенты могут вести практически нормальную жизнь.