Гликогеноз IA типа (Болезнь Гирке)
Болезни хранения гликогена (БХГ) - это группа наследственных генетических заболеваний. При этом типе метаболических заболеваний гликоген (хранящаяся в организме форма сахара) синтезируется или разрушается неправильно. В основном они поражают печень и мышцы, которые являются основными местами хранения гликогена.
Гликогеноз типа 1А (ГСД-1А), также известный как болезнь фон Гирке, составляет 90% всех случаев ГСД. ГСД-1А обусловлен дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатазы, который участвует в гликогенолизе - метаболическом процессе, в ходе которого глюкоза высвобождается из гликогена. Это приводит к аномальному накоплению гликогена в определенных тканях и низкому уровню сахара в крови.
Распространенность GSD-1A составляет 1 случай на 100 000 человек, чаще встречается в популяции евреев-ашкенази.
Симптомы
Это заболевание проявляется на первом году жизни гипогликемией и гепатомегалией (увеличением печени) из-за накопления гликогена. Гипогликемия, которая может быть более или менее тяжелой, сопровождается молочнокислым ацидозом и гиперлипемией, которая включает в себя повышение триглицеридов и холестерина.
Гиперурикемия, или избыток мочевой кислоты в крови, также часто встречается в результате усиления пуринового обмена и почечной недостаточности.
Гликогеноз 1 типа связан с повышенным риском развития печеночных аденом, которые могут возникать вместе с внутрипеченочными кровоизлияниями и острой анемией.
Оценка активности глюкозо-6-фосфатазы в печени и наличие агрегатов гликогена в клетках печени или гепатоцитах имеет важное значение для диагностики.
Управление заболеваниями
Ведение пациентов с ГСД-1А направлено на контроль уровня глюкозы в крови и предотвращение метаболических нарушений, а также долгосрочных осложнений. Для этого существуют специальные диеты, такие как терапия кукурузным крахмалом и диеты, богатые сложными углеводами, в которых ограничены фрукты. Также рекомендуется частое кормление, а в случае с младенцами и детьми может использоваться непрерывное кормление через назогастральный зонд. Для восполнения дефицита, вызванного пищевыми ограничениями, используются добавки, такие как кальций, витамин D и поливитаминные комплексы с минералами, железом и цинком. Необходима многопрофильная команда, специализирующаяся на метаболических заболеваниях.
Проанализированные гены
Библиография
Bali DS, El-Gharbawy A, Austin S, et al . Glycogen Storage Disease Type I. 2006 Apr 19 [updated 2021 Oct 14]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Kishnani PS, Austin SL, Abdenur JE, et al . Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2014 Nov;16(11):e1.
Niba ETE, Wijaya YOS, Awano H, et al . DBS Screening for Glycogen Storage Disease Type 1a: Detection of c.648G>T Mutation in G6PC by Combination of Modified Competitive Oligonucleotide Priming-PCR and Melting Curve Analysis. Int J Neonatal Screen. 2021 Nov 16;7(4):79.
