Гликогеноз IB типа

Наш организм хранит сахар в виде гликогена, в основном в печени и мышцах, и его синтез и распад необходим для регулирования уровня глюкозы в крови. Болезни хранения гликогена (БХГ) - это группа метаболических нарушений, которые делятся на различные подтипы в зависимости от фермента, который изменяется.

Гликогеноз типа 1 (ГСД-1) поражает фермент глюкозо-6-фосфатазу и подразделяется на подтип 1А (наиболее распространенный), при котором происходят мутации в гене G6PC1, кодирующем глюкозо-6-фосфатазу, и подтип 1В, обусловленный мутациями в гене SLC37A4. Ген SLC37A4 кодирует транспортер глюкозо-6-фосфатазы. Патогенные варианты в SLC37A4 делают глюкозо-6-фосфатазу неспособной транспортироваться к месту ее действия, тем самым влияя на метаболизм гликогена.

Заболеваемость ГСД-1В составляет примерно 1 случай на 100 000 человек.

Клиническая картина схожа с таковой при гликогенозе типа 1А с дефицитом глюкозо-6-фосфатазы, но с добавлением нейтропении (низкое количество нейтрофилов) и дисфункции нейтрофилов, что приводит к рецидивирующим инфекциям.

Обычно заболевание проявляется на первом году жизни гипогликемией и гепатомегалией (увеличением печени) из-за накопления гликогена. Гипогликемия, которая может быть более или менее тяжелой, сопровождается молочнокислым ацидозом и гиперлипемией, которая включает повышение уровня триглицеридов и холестерина.

Гиперурикемия, или избыток мочевой кислоты в крови, также часто встречается в результате повышенного пуринового обмена и почечной недостаточности.

Гликогеноз типа 1 связан с повышенным риском развития печеночных аденом, которые могут возникать наряду с внутрипеченочными кровоизлияниями и острой анемией. Кроме того, при ГСД-1В существует повышенная предрасположенность к развитию энтероколита и воспалительных заболеваний кишечника. Другие осложнения GSD-1B включают увеличение почек или нефромегалию, гипертонию и дисфункцию почечных канальцев.

Ведение пациентов с ССД-1А и ССД-1В направлено на контроль уровня глюкозы в крови и предотвращение метаболических нарушений, а также долгосрочных осложнений. Для этого существуют специальные диеты, такие как терапия кукурузным крахмалом и диеты, богатые сложными углеводами, в которых ограничены фрукты. Также рекомендуется частое кормление, а в случае с младенцами и детьми может использоваться непрерывное кормление через назогастральный зонд. Для восполнения дефицита, вызванного пищевыми ограничениями, используются добавки, такие как кальций, витамин D и поливитаминные комплексы с минералами, железом и цинком.

Противовоспалительные препараты и лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором используются для снятия воспаления кишечника и уменьшения нейтропении (связанной с рецидивирующими инфекциями). Препараты также используются для контроля гипертонии и почечной дисфункции.