Гликогеноз типа 2 или болезнь Помпе
Болезнь Помпе или гликогеноз типа 2 - это первое обнаруженное заболевание лизосомной системы хранения, которое относится к группе заболеваний, включающей в настоящее время более 50 патологий. При болезни Помпе изменяется ген GAA, кодирующий лизосомальный фермент кислую альфа-глюкозидазу, которая участвует в метаболизме гликогена.
Дефицит кислой альфа-глюкозидазы может иметь различные последствия для тканей, хотя при данном типе гликогеноза наиболее заметным является влияние на клетки мышечной ткани. Дефицит этого фермента приводит к постепенному накоплению гликогена в лизосомах мышечных клеток, которые могут разрываться, вызывая необратимое повреждение мышцы.
Частота болезни Помпе составляет примерно 1 случай на 40 000 живорожденных, хотя заболеваемость может быть выше.
Симптомы
Существует три клинических проявления болезни Помпе, которые определяются остаточной ферментативной активностью кислой альфа-глюкозидазы:
- Инфантильная или классическая: наиболее тяжелая форма, симптомы обычно появляются со второго месяца жизни. Болезнь прогрессирует очень быстро, и гликоген откладывается в основном в скелетных мышцах и сердце, вызывая кардиомиопатию, гипотонию, трудности с кормлением и дыханием, а также другие симптомы. Если болезнь не лечить, таким детям очень трудно пережить возраст старше одного года.
- Ювенильный: первым симптомом является трудность в своевременном достижении двигательных навыков, соответствующих возрасту. Туловище и нижние конечности становятся твердыми на ощупь, могут возникать сколиоз, контрактуры и укорочение связок. По мере прогрессирования заболевания появляется дыхательная недостаточность.
- Взрослые или позднее начало заболевания: медленно прогрессирующая миопатия, переходящая в дыхательную недостаточность.
Управление заболеваниями
Заместительная ферментная терапия с использованием рекомбинантной человеческой кислой альфа-глюкозидазы (rhGAA, MyozymeR®) - это лечение, применяемое для улучшения симптоматики пациентов с болезнью Помпе с 2006 года. MyozymeR® - это препарат, который вводится через вену и искусственно доставляет фермент кислотную альфа-глюкозидазу.
Проанализированные гены
Библиография
Hernández-Arévalo P, Santotoribio JD, Delarosa-Rodríguez R, et al . Genotype-phenotype correlation of 17 cases of Pompe disease in Spanish patients and identification of 4 novel GAA variants. Orphanet J Rare Dis. 2021 May 21;16(1):233.
Niño MY, In't Groen SLM, de Faria DOS, et al . Broad variation in phenotypes for common GAA genotypes in Pompe disease. Hum Mutat. 2021 Nov;42(11):1461-1472.
Niño MY, Mateus HE, Fonseca DJ, et al . Identification and Functional Characterization of GAA Mutations in Colombian Patients Affected by Pompe Disease. In: JIMD reports. 2012. p. 39-48.
Meena NK, Raben N. Pompe Disease: New Developments in an Old Lysosomal Storage Disorder. Biomolecules. 2020 Sep 18;10(9):1339.
