Гликогеноз тип 4

Гликогеноз IV типа, или болезнь Андерсена, является редким наследственным метаболическим расстройством, вызванным мутациями в гене GBE1. Дефицит фермента ветвления гликогена приводит к накоплению аномального, нерастворимого гликогена (полиглюкозановых телец), который повреждает клетки, в основном в печени, мышцах и нервной системе.

Гликогеноз типа 4 — это аутосомно-рецессивное заболевание, что означает, что для развития заболевания человек должен унаследовать две мутировавшие копии гена GBE1. Этот ген содержит инструкции для производства фермента гликоген-ветвящейся фермента, необходимого для построения правильной, разветвленной структуры этой молекулы запаса энергии. Без этого фермента гликоген образуется с длинными цепочками и небольшим количеством ветвей, становясь нерастворимым и накапливаясь в виде токсичных отложений внутри клеток.

Это клеточное накопление является основной причиной прогрессирующего повреждения тканей. Заболевание чрезвычайно редко, с предполагаемой частотой 1 на каждые 600 000–800 000 рождений, и затрагивает все популяции. Диагноз подозревается на основании клинических и биохимических данных и подтверждается измерением активности фермента и/или генетическим тестированием гена GBE1.

Клинические проявления заболевания очень разнообразны. Классической и наиболее распространенной формой является прогрессирующий гепатит, который проявляется в первые 18 месяцев жизни задержкой роста, гепатомегалией (увеличением печени) и прогрессирующим циррозом, приводящим к печеночной недостаточности. Другие формы включают врожденный нейромышечный вариант с выраженной гипотонией и дыхательной слабостью. Существуют также ювенильные формы и формы, начинающиеся во взрослом возрасте, такие как полиглюкозанозная болезнь взрослых, которая характеризуется прогрессирующим неврологическим ухудшением, мышечной слабостью и дисфункцией мочевого пузыря.

В настоящее время лекарства от гликогеноза 4 типа не существует, и лечение в значительной степени поддерживающее и зависит от клинической формы. Для классической прогрессирующей печеночной формы единственным эффективным лечением является трансплантация печени, которая исправляет метаболический дефект в печени. Однако аномальное накопление гликогена может продолжаться и в других тканях. Для нервно-мышечных форм лечение сосредоточено на физиотерапии, респираторной поддержке и симптоматическом лечении неврологических и сердечных осложнений с целью поддержания функции и качества жизни.