Гликогеноз тип 6

Гликогеноз VI типа (ГГТ-VI), также известный как болезнь Херса, является наследственным и, как правило, легким метаболическим заболеванием, вызванным мутациями в гене PYGL. Дефицит фермента гликогенфосфорилазы печени препятствует правильному расщеплению гликогена в печени, что приводит к его накоплению (гепатомегалия) и легкой гипогликемии во время голодания. Лечение диетическое, а прогноз отличный, с заметным улучшением симптомов с возрастом.

Болезнь Херса является аутосомно-рецессивным заболеванием, которое требует, чтобы индивид унаследовал две мутированные копии гена PYGL, по одной от каждого родителя, чтобы проявиться. Этот ген кодирует фермент печеночную гликогенфосфорилазу, которая играет решающую роль в гликогенолизе – процессе расщепления гликогена, запасаемого в печени, для высвобождения глюкозы в кровоток и поддержания стабильного уровня сахара в крови, особенно между приемами пищи.

Мутации в гене PYGL снижают или полностью устраняют активность этого фермента. В результате гликоген накапливается в печени, вызывая ее увеличение, а организм не может эффективно использовать этот источник энергии, что приводит к гипогликемии. Заболевание считается одной из самых легких форм гликогеноза печени.

Заболеваемость оценивается примерно в 1 случай на 100 000 рождений, однако ГГТ-VI поражает 1 из 1 000 человек в меннонитской популяции из-за варианта c.1620+1G>A.

Симптомы обычно проявляются в раннем детстве и в основном легкие. Наиболее распространенным и часто первым выявляемым признаком является заметное увеличение живота из-за гепатомегалии (увеличенной печени). У детей может наблюдаться кетотическая гипогликемия после длительного голодания (например, в ночное время), проявляющаяся дрожью или раздражительностью, повышением уровня печеночных трансаминаз, гиперлипидемией и низким уровнем преальбумина. Задержка роста является распространенным явлением, неоптимальный контроль метаболизма может привести к низкому росту, остеопении и остеопорозу. В отличие от других гликогенозов, уровни лактата и мочевой кислоты в крови обычно нормальные. Характерно, что симптомы значительно улучшаются после полового созревания.

Крайне важен контроль питания с целью профилактики гипогликемии и обеспечения адекватного роста. Это достигается частым употреблением пищи, богатой сложными углеводами, и избеганием длительных периодов голодания. В некоторых случаях в качестве источника медленно высвобождающейся глюкозы используется сырой кукурузный крахмал. При адекватном диетическом управлении прогноз обычно благоприятный, и большинство взрослых ведут совершенно нормальную, бессимптомную жизнь.