Глутаровая ацидемия тип 1
Глутаровая ацидемия типа 1 (GA-1) - одно из поддающихся лечению аутосомно-рецессивно наследуемых метаболических нарушений. Патология в основном характеризуется органической ацидурией головного мозга, вызванной дефицитом фермента глутарил-КоА дегидрогеназы. Однако недавно было замечено, что в ходе развития заболевания могут поражаться периферическая нервная система и почки.
Распространенность ГА-1 в мире оценивается как 1 на 100 000 человек, а заболеваемость - 1 случай на 40 000 родов. GA-1 может быть более распространена в определенных группах населения (до 1:250), в которых существуют родственные связи, например, в общине амишей, канадских аборигенов оджи-кри, ирландских путешественников, коренных американцев лумби и южноафриканской народности кхоса.
Раннее обнаружение метаболитов, таких как глутарилкарнитин или C5DC, с помощью хроматографии/масс-спектрометрии в сочетании с анализом гена GCDH может способствовать ранней диагностике GA-1.
Симптомы
Первые симптомы обычно проявляются в младенчестве или даже в дородовой период. Ранние симптомы обычно проявляются в возрасте от 3 месяцев до 3 лет и включают:
- прогрессирующую макроцефалию
- Гипотония
- Потеря двигательных навыков
- Трудности с кормлением
- Судороги
Бывают случаи, когда симптомы более неспецифичны и проявляются позже, затрагивая в основном нервную систему (головные боли, головокружение, слабоумие и атаксия). В более старшем возрасте и при соответствующем лечении риск энцефалопатических припадков снижается.
Управление заболеваниями
Раннее выявление у бессимптомных новорожденных может помочь начать лечение как можно раньше и тем самым снизить риск энцефалопатических кризов. От 80 до 90% новорожденных пациентов, получающих лечение до появления симптомов, остаются бессимптомными на протяжении всей жизни. Однако необходимо оценивать риск других проявлений, возникающих в результате лечения, например, почечной дисфункции.
Ежедневное ведение включает комбинированную метаболическую терапию, состоящую из диеты с низким содержанием лизина, добавки карнитина вместе с неотложной помощью во время любого эпизода.
Проанализированные гены
Библиография
Boy N, Mühlhausen C, Maier EM, et al.Proposed recommendations for diagnosing and managing individuals with glutaric aciduria type I: second revision. J Inherit Metab Dis. 2017 Jan;40(1):75-101.
Bouchereau J, Schiff M . Inherited Disorders of Lysine Metabolism: A Review. J Nutr. 2020 Oct 1;150(Suppl 1):2556S-2560S.
Kölker S, Christensen E, Leonard JV, et al.Guideline for the diagnosis and management of glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency (glutaric aciduria type I). J Inherit Metab Dis. 2007 Feb;30(1):5-22.
Larson A, Goodman S. Glutaric Acidemia Type 1. 2019 Sep 19. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
