Гомоцистинурия вследствие дефицита MTHFR
Гомоцистинурия - это наследственная патология, которая влияет на метаболизм гомоцистеина, аминокислоты, необходимой для роста клеток и тканей. Этот дефект метаболизма в основном связан с дефицитом фермента цистатионин-бета-синтазы или CBS, известным как классическая гомоцистинурия, но существуют и другие типы гомоцистинурии, например, вызванные дефицитом MTHFR, MTR, MTRR и MMADHC, а также другие сопутствующие дефекты, такие как метилмалоновая ацидемия типа cblC, cblD и cblD.
Гомоцистинурия может возникнуть, когда организм не вырабатывает достаточное количество фермента MTHFR или вырабатываемый фермент не функционирует. Основная функция фермента MTHFR заключается в катализе превращения гомоцистеина в метионин, две важные аминокислоты. Таким образом, при дефиците MTHFR происходит повышение уровня гомоцистеина и снижение уровня метионина в крови и моче, что провоцирует развитие характерной клинической картины заболевания.
Гомоцистинурией страдает по меньшей мере 1 из 200 000-335 000 человек во всем мире.
Симптомы
Гомоцистинурия с дефицитом MTHFR - это мультисистемное заболевание, поражающее соединительную ткань, мускулатуру, центральную нервную систему и сердечно-сосудистую систему. Симптомы могут проявиться на первом году жизни (апноэ, микроцефалия и судороги) или в зрелом возрасте, когда в основном возникают когнитивные нарушения, психические расстройства и инсульты. Как правило, чем раньше появляются симптомы, тем больше тяжесть заболевания. Некоторые взрослые пациенты могут быть бессимптомными.
Повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови может быть вызван и другими причинами, такими как недостаток в питании витаминов-кофакторов, прием некоторых лекарств или наличие других заболеваний. Другие факторы, связанные с повышением уровня гомоцистеина, - это возраст, мужской пол, курение, употребление кофе, высокое кровяное давление, неблагоприятный липидный профиль, повышенный креатинин и неправильное питание.
Управление заболеваниями
Лечение с помощью специальной диеты и лекарств может предотвратить развитие вышеперечисленных осложнений, но для того, чтобы оно было действительно эффективным, его необходимо начинать в раннем возрасте. Поэтому крайне важно изучить и понять предрасположенность к развитию этого заболевания.
Проанализированные гены
Библиография
Burda P, Suormala T, Heuberger D, et al . Functional characterization of missense mutations in severe methylenetetrahydrofolate reductase deficiency using a human expression system. J Inherit Metab Dis. 2017 Mar;40(2):297-306.
Burda P, Schäfer A, Suormala T, et al . Insights into severe 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase reductase deficiency: molecular genetic and enzymatic characterization of 76 patients. Hum Mutat. 2015 Jun;36(6):611-21.
Froese DS, Huemer M, Suormala T, et al . Mutation Update and Review of Severe Methylenetetrahydrofolate Reductase Deficiency. Hum Mutat. 2016 May;37(5):427-38.
Goyette P, Christensen B, Rosenblatt DS, Rozen R . Severe and mild mutations in cis for the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, and description of five novel mutations in MTHFR. Am J Hum Genet. 1996 Dec;59(6):1268-75.
Strauss KA, Morton DH, Puffenberger EG, et al . Prevention of brain disease from severe 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. Mol Genet Metab. 2007 Jun;91(2):165-75.
Wiedemann A, Chery C, Coelho D, et al . Mutations in MTHFR and POLG impaired activity of the mitochondrial respiratory chain in 46-year-old twins with spastic paraparesis. J Hum Genet. 2020 Jan;65(2):91-98.
