Дефицит Альфа-1-антитрипсина
Дефицит альфа-1-антитрипсина (AATD) - это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене SERPINA1, которое приводит к снижению ингибирующей активности протеазы альфа-1-антитрипсина в сыворотке крови и предрасполагает пациентов к развитию эмфиземы легких и цирроза печени. Это одно из самых распространенных аутосомно-рецессивных генетических заболеваний в Северной Европе, которое встречается примерно у 1:2000 - 1:5000 человек.
Симптомы
Тяжесть симптомов зависит от патогенного варианта, вызывающего заболевание, и последствий для уровня и активности альфа-1-антитрипсина. Симптомы в основном проявляются в легких и печени:
- Существует повышенный риск развития эмфиземы легких и развития у пациентов хронической обструктивной болезни легких или ХОБЛ. По оценкам, 1 из 850 случаев ХОБЛ в Европе обусловлен ААТД.
- Дисфункция печени, которая может возникать у новорожденных в виде неонатального холестаза (снижение образования и/или выделения желчи) или с течением заболевания.
Другим менее распространенным симптомом является панникулит или кожные, воспалительные и нежные узелки, которые могут изъязвляться на ногах и в нижней части живота.
Управление заболеваниями
Лекарства от AATD не существует, но есть некоторые меры, которые могут помочь снизить риск развития эмфиземы легких, например:
- Отказ от курения и избегание воздействия табачного дыма.
- Снижение воздействия загрязнителей воздуха или раздражающих веществ.
- Носить защитные средства на работе, если вы подвергаетесь воздействию раздражителей или токсинов.
- Важно придерживаться здорового образа жизни. Следует придерживаться сбалансированной диеты, адекватного веса и физической активности, адаптированной к уровню утомляемости пациента.
Единственным специфическим лечением заболевания легких, вызванного AATD, является периодическое, пожизненное внутривенное введение альфа-1-антитрипсина из крови доноров, называемое аугментационной терапией. Пациентов с ХОБЛ также можно лечить бронхолитическими препаратами и ингаляционными стероидами. Контроль легочных инфекций необходим для сохранения целостности легких.
В некоторых тяжелых случаях может потребоваться трансплантация печени или легких.
Проанализированные гены
Библиография
Craig TJ, Henao MP. Advances in managing COPD related to α1 -antitrypsin deficiency: An under-recognized genetic disorder. Allergy. 2018 Nov;73(11):2110-2121. doi: 10.1111/all.13558.
Greulich T, Albert A, Cassel W, et al . Opinions and Attitudes of Pulmonologists About Augmentation Therapy in Patients with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. A Survey of the EARCO Group. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022 Jan 5;17:53-64.
Ferrarotti I, Carroll TP, Ottaviani S, et al . Identification and characterisation of eight novel SERPINA1 Null mutations. Orphanet J Rare Dis. 2014 Nov 26;9:172.
Jardim JR, Casas-Maldonado F, Fernandes FLA, et al . Update on and future perspectives for the diagnosis of alpha-1 antitrypsin deficiency in Brazil. J Bras Pneumol. 2021 May 31;47(3):e20200380.
Ortega VE, Li X, O'Neal WK, et al . The Effects of Rare SERPINA1 Variants on Lung Function and Emphysema in SPIROMICS. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Mar 1;201(5):540-554.
Stoller JK, Hupertz V, Aboussouan LS. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. 2006 Oct 27 [updated 2020 May 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
