Дефицит дегидрогеназы ацил-КоА с очень длинной цепью (VLCADD)
Дефицит дегидрогеназы ацил-КоА с очень длинной цепью (VLCADD) относится к группе врожденных ошибок метаболизма. Это патология с очень вариабельной клинической картиной, у людей с VLCADD симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых и включать: кардиомиопатию, гипокетотическую гипогликемию, заболевания печени, непереносимость физических нагрузок и рабдомиолиз.
VLCADD часто включается в программы неонатального скрининга, где обычно определяется уровень ацилкарнитина. По оценкам, заболеваемость составляет от 1 на 30 000 до 1 на 100 000 новорожденных.
Симптомы
VLCADD является клинически неоднородным заболеванием и подразделяется на три подтипа:
- Тяжелый детский ВЛКАДР проявляется между 3 и 12 месяцами жизни и в неонатальном периоде. Он характеризуется гипокетотической гипогликемией, гепатопатией, сердечными аритмиями и потенциально опасными для жизни кардиомиопатиями.
- Умеренно тяжелый инфантильный VLCADD имеет более позднее начало (от раннего неонатального периода до детства) и обычно характеризуется гипокетотической гипогликемией, низкой смертностью и, в редких случаях, кардиомиопатией.
- Поздний миопатический ВЛКАДД встречается у детей старшего возраста и молодых взрослых (обычно старше 10 лет), характеризуется изолированным поражением скелетных мышц, непереносимостью физической нагрузки, миалгией, рабдомиолизом, ревматоидным артритом и миалгией.Обычно болезнь провоцируется физической нагрузкой, голоданием, жарой или холодом, агрессией любого рода, хотя вирусные инфекции также могут спровоцировать или ускорить процесс.
Управление заболеваниями
Чтобы предотвратить появление симптомов, пациенты с VLCADD должны избегать голодания и соблюдать контролируемую диету с низким содержанием длинноцепочечных жирных кислот, высоким содержанием среднецепочечных триглицеридов и богатую белком. Иногда рекомендуется добавка масла, богатого триглицеридами средней цепи или тригептаноином, карнитина, линолевой кислоты, арахидоновой кислоты, альфа-линоленовой кислоты и докозагексаеновой кислоты. Детям рекомендуется частое питание, а физические упражнения следует выполнять в соответствии с рекомендациями врача, избегая сильных нагрузок, чтобы у пациентов не развилась непереносимость физических нагрузок. Состояние пациентов, у которых развивается рабдомиолиз, обычно улучшается при соблюдении диеты, богатой углеводами.
При метаболическом кризе обычно назначают высококалорийные жидкости (более 10% декстрозы).
Проанализированные гены
Библиография
Leslie ND, Saenz-Ayala S. Very Long-Chain Acyl-Coenzyme A Dehydrogenase Deficiency. 2009 May 28 [updated 2022 Jun 16]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Miller MJ, Burrage LC, Gibson JB, et al . Recurrent ACADVL molecular findings in individuals with a positive newborn screen for very long chain acyl-coA dehydrogenase (VLCAD) deficiency in the United States. Mol Genet Metab. 2015 Nov;116(3):139-45.
Rovelli V, Manzoni F, Viau K, et al . Clinical and biochemical outcome of patients with very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency. Mol Genet Metab. 2019 May;127(1):64-73.
