Дефицит ацил-КоА дегидрогеназы с короткой цепью
Бета-окисление жирных кислот является важным метаболическим процессом для получения ацетил-КоА, молекулы, из которой митохондрии клеток получают энергию из жиров.
Дефицит короткоцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы или SCADD - это заболевание, которое влияет на бета-окисление путем изменения фермента ацил-КоА дегидрогеназы, участвующего в этом метаболическом пути, что приводит к накоплению метаболитов бутирилкарнитина и этилмалоновой кислоты.
В Соединенных Штатах большинство младенцев со СКАДД выявляются в ходе программ неонатального скрининга. Большинство пациентов, как правило, бессимптомны, и в настоящее время это заболевание считается скорее биохимической особенностью, чем патологией. С другой стороны, в тех странах, где SCADD не входит в такие программы, детей и взрослых со SCADD выявляют при наличии клинических симптомов путем биохимической оценки уровня SCADD.В тех странах, где SCADD не является частью таких программ, дети и взрослые со SCADD выявляются при наличии клинических симптомов путем биохимической оценки уровня этилмалоновой кислоты в моче или ЭМА и бутирилглицина, бутирилкарнитина в плазме и активности фермента ацил-КоА дегидрогеназы в фибробластах кожи или мышц.
Симптомы
Как и при других нарушениях окисления жирных кислот, биохимические изменения, характерные для SCADD, обычно отсутствуют у людей с SCADD, за исключением периодов физиологического стресса, таких как голодание и болезнь.
Исключительные симптомы включают дисморфические черты лица, неуспеваемость, трудности с кормлением, метаболический ацидоз, эпилепсию, кетотическую гипогликемию, неуспеваемость, вялость, судороги, дистонию, миопатию и гипотонию.
Управление заболеваниями
Глобальных рекомендаций по ведению людей со СКАДД с симптомами и без них не существует из-за отсутствия долгосрочных исследований.
При необходимости в качестве профилактической меры предлагается избегать голодания, поскольку голодание может привести к обезвоживанию, метаболическому ацидозу и гипогликемии у некоторых людей со СКАДД.
Проанализированные гены
Библиография
Naito E, Indo Y, Tanaka K. Identification of two variant short chain acyl-coenzyme A dehydrogenase alleles, each containing a different point mutation in a patient with short chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency. J Clin Invest. 1990 May;85(5):1575-82.
Nagan N, Kruckeberg KE, Tauscher AL, et al . The frequency of short-chain acyl-CoA dehydrogenase gene variants in the US population and correlation with the C(4)-acylcarnitine concentration in newborn blood spots. Mol Genet Metab. 2003 Apr;78(4):239-46.
Nochi Z, Olsen RKJ, Gregersen N . Short-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency: from gene to cell pathology and possible disease mechanisms. J Inherit Metab Dis. 2017 Sep;40(5):641-655.
Wolfe L, Jethva R, Oglesbee D, et al . Short-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency. 2011 Sep 22 [updated 2018 Aug 9]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
