Дефицит митохондриального трифункционального белка

Дефицит митохондриальной трифункциональной белковой цепи является метаболическим заболеванием с аутосомно-рецессивным наследованием, которое препятствует использованию организмом жиров с длинной цепью в качестве источника энергии.

Дефицит трифункционального белка (TFP) является врожденным нарушением митохондриального бета-окисления жирных кислот. Белок TFP представляет собой фермент, состоящий из субъединиц (альфа и бета), которые необходимы для расщепления жиров с длинной цепью и преобразования их в энергию — жизненно важный процесс во время голодания или в периоды высокой энергетической потребности, например, во время болезни. Он наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что индивидуум должен унаследовать измененную копию гена от каждого из родителей.

Дефицит трифункционального белка (TFP) вызывается наличием патогенных вариантов в генах HADHA и HADHB. Данный отчет посвящен вариантам гена HADHB, который кодирует бета-субъединицу белка TFP. Эта субъединица выполняет последний этап процесса. Дефект в гене HADHB блокирует метаболический путь, что приводит к глубокому дефициту энергии и накоплению промежуточных продуктов метаболизма жирных кислот, токсичных для сердца, печени и мышц.

Клинический спектр широк. Дефицит TFP может проявляться в неонатальном периоде, что является наиболее тяжелой формой и вызывает кардиомиопатию и метаболический ацидоз. Промежуточная форма проявляется у детей или взрослых с гипогликемией и нейропатией. Возникают нервно-мышечные симптомы, такие как мышечная слабость, непереносимость физических нагрузок и гипотония. Эпизодический рабдомиолиз после длительных физических нагрузок, воздействия холода, голодания или инфекции.

Лекарства не существует, поэтому лечение направлено на предотвращение метаболических нарушений и является пожизненным. Его ведение сосредоточено на строгой диете с низким содержанием жиров с длинной цепью и высоким содержанием углеводов, а также на абсолютном предотвращении голодания. Часто дополняется маслом среднецепочечных триглицеридов, поскольку его метаболизм не требует белка TFP.