Дефицит орнитин транскарбамилазы

Дефицит орнитин-транскарбамилазы является наиболее распространенным нарушением цикла мочевины, передающимся по Х-сцепленному типу, вызванным вариантами в гене OTC. Это состояние влияет на выведение аммиака, нейротоксичного вещества, что приводит к эпизодам гипераммониемии.

Дефицит орнитин-транскарбамоилазы (ДОТ) — это врожденное нарушение обмена веществ, затрагивающее цикл мочевины, основной биохимический путь организма для превращения токсичного аммиака, побочного продукта метаболизма белков, в мочевину для выведения. Заболевание вызвано вариантами гена OTC, который кодирует ключевой фермент орнитин-транскарбамоилазу. Будучи заболеванием, сцепленным с X-хромосомой, оно по-разному влияет на мужчин и женщин. Его распространенность в Европе составляет 1-9 на 100 000 населения.

Мужчины, наследующие дефектный ген OTC, обычно имеют наиболее тяжелую форму заболевания, так как у них есть только одна копия X-хромосомы. Женщины, имея две X-хромосомы, обычно являются носителями; однако из-за случайной инактивации X-хромосомы (лионизации) они могут иметь очень вариабельное проявление заболевания, от полного отсутствия симптомов до тяжелых симптомов с поздним началом. Накопление аммиака в крови (гипераммониемия) особенно токсично для мозга и является причиной всех осложнений.

Заболевание имеет две основные формы. Неонатальная форма раннего начала, поражающая мальчиков, проявляется в первые дни жизни отказом от пищи, рвотой, прогрессирующей вялостью, гипотонией и судорогами, быстро развиваясь до гипераммониемической комы, которая требует неотложного лечения. Форма позднего начала может появиться в любое время от младенчества до взрослого возраста как у мальчиков с остаточной ферментативной активностью, так и у симптоматических женщин-носителей. Симптомы носят эпизодический характер, часто провоцируются заболеваниями или высоким потреблением белка, и включают рвоту, мигрень, спутанность сознания, атаксию, вялость и изменения в поведении.

Лечение направлено на профилактику и лечение гипераммониемических кризов. Острый эпизод — это неотложное состояние, требующее немедленной госпитализации для снижения уровня аммиака. Это достигается путем прекращения приема белка, введения внутривенных жидкостей с высоким содержанием калорий (глюкоза и липиды) и использования лекарств, связывающих аммиак (таких как бензоат натрия и фенилбутират натрия). В тяжелых случаях может потребоваться диализ.

Долгосрочное лечение пожизненное и основывается на очень строгой диете с низким содержанием белка, приеме добавок незаменимых аминокислот и хроническом приеме лекарств, связывающих аммиак. Трансплантация печени является единственным методом лечения, излечивающим заболевание, поскольку она восстанавливает функцию цикла мочевины.

У пациентов с заболеваниями цикла мочевины, такими как дефицит орнитин-транскарбамилазы, применение вальпроевой кислоты противопоказано.