Дефицит пируваткиназы

Дефицит пируваткиназы (ПКД) - генетическое заболевание крови, вызывающее хроническую несфероцитарную гемолитическую анемию и являющееся наиболее распространенным дефектом фермента гликолитического пути. Гликолитический путь - это метаболический процесс получения энергии из глюкозы.В эритроцитах гликолиз играет важную роль в поддержании их структуры и функции, и было замечено, что недостаточная активность PK приводит к преждевременному разрушению эритроцитов в селезенке и печени.

Распространенность ПКД оценивается от 1:20 000 до 1:300 000 в европеоидной популяции и возрастает в эндемичных по малярии районах, где она может иметь преимущество, поскольку обеспечивает определенную защиту от малярии.

Клиническая картина ПКД весьма разнообразна, а выраженность симптомов варьирует в широких пределах: от пациентов с незначительными симптомами или полным их отсутствием до больных с тяжелой гемолитической анемией, требующей лечения регулярными переливаниями эритроцитов.

Обычно заболевание проявляется в неонатальном периоде, однако нередко у некоторых пациентов оно остается недиагностированным до взрослого возраста. Симптомы включают легкую или тяжелую гемолитическую анемию, желтуху, увеличение селезенки (спленомегалию) и повышение количества ретикулоцитов или незрелых эритроцитов (ретикулоцитоз).

Неонатальная желтуха часто лечится с помощью фототерапии и гидратации, что может помочь избежать обменного переливания крови. Однако у новорожденных без признаков желтухи и/или с легкой анемией диагноз иногда не ставится до появления гемолиза или более выраженных симптомов.

Пациенты с легкой формой ПКД обычно не нуждаются в лечении. Пациенты с тяжелой формой ПКД обычно лечатся переливанием крови, хирургическим удалением селезенки (спленэктомия) и препаратами для удаления избытка железа из крови (хелатотерапия). Появляются новые перспективные методы лечения, например, использование небольшой молекулы, известной как аллостерический активатор PK AG-348, которая находится в стадии разработки и безопасность и эффективность которой были продемонстрированы в испытаниях I и II фаз.