Сахарный диабет, ассоциированный с HNF1A (MODY 3)

Диабет MODY3 является наиболее распространенной формой MODY, аутосомно-доминантного заболевания, вызванного мутациями в гене HNF1A.

Сахарный диабет MODY 3 (MODY 3), или диабет зрелого типа у молодых людей, является наиболее распространенной формой моногенного диабета во многих популяциях, особенно в европейских. Он вызван гетерозиготными патогенными вариантами в гене HNF1A (фактор транскрипции гепатоцитов 1-альфа). HNF1A является фактором транскрипции, что означает, что он регулирует экспрессию других генов, в том числе тех, которые необходимы для правильного функционирования и секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы.

Мутация в одной из двух копий гена HNF1A приводит к дефекту этого переключателя, что ведет к прогрессирующему нарушению функции бета-клеток. Со временем эти клетки теряют способность секретировать достаточное количество инсулина в ответ на глюкозу, вызывая прогрессирующее повышение уровня глюкозы в крови. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу и, в отличие от MODY2 или GCK-MODY, несет высокий риск диабетических осложнений при отсутствии адекватного лечения.

MODY3-диабет обычно проявляется клинически в подростковом или раннем взрослом возрасте, как правило, до 25 лет. У пациентов обычно наблюдается постепенное прогрессирование гипергликемии, как правило, без диабетического кетоацидоза. Глюкозурию (повышенный уровень глюкозы в моче) можно наблюдать до появления гипергликемии. Без надлежащего лечения у пациентов существует риск развития долгосрочных сосудистых осложнений, аналогичный риску при диабете 1-го и 2-го типа.

Лечение имеет решающее значение при MODY3 для поддержания хорошего контроля уровня сахара в крови и предотвращения осложнений. Наиболее заметной особенностью этого состояния является гиперчувствительность к сульфонилмочевине, типу пероральных противодиабетических препаратов. Низкие дозы сульфонилмочевины (например, гликлазид или глибенкламид) являются терапией первой линии. С прогрессированием заболевания на протяжении десятилетий может потребоваться добавление других препаратов или переход на инсулин. Регулярное наблюдение у эндокринолога имеет важное значение.