Сахарный диабет, ассоциированный с HNF1B (MODY 5)

Патогенные варианты в гене HNF1B вызывают мультисистемное расстройство, характеризующееся в основном аномалиями почек и ранним началом диабета, известное как синдром почечных кист и диабета (RCAD). Это аутосомно-доминантное состояние требует тщательного мониторинга поджелудочной железы и почек из-за критической роли гена в развитии и функции этих органов.

HNF1B ген кодирует фактор транскрипции, называемый ядерным фактором гепатоцитов 1-бета. Этот белок играет важную роль в регуляции экспрессии генов, специфичных для различных органов, в частности поджелудочной железы, почек, печени и мочеполовой системы. Патогенные варианты (мутации) в этом гене нарушают эти процессы развития, что приводит к широкому спектру клинических проявлений. Хотя заболевание часто классифицируется как одна из форм диабета с началом в зрелом возрасте у молодых людей (MODY тип 5), связанный с ним диабет является лишь одним из компонентов более широкого синдрома.

Это состояние встречается редко и составляет менее 5% всех случаев MODY. Кроме того, оно наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что одной копии измененного гена достаточно для развития заболевания. Примерно у 50% лиц, на которых влияют мутации HNF1B, наблюдается полное удаление гена.

Основные симптомы включают структурные аномалии почек или мочевыводящих путей (такие как кисты почек, единственная почка или гидронефроз), присутствующие с рождения, и развитие диабета, как правило, до 25 лет. Другие распространенные признаки включают микрососудистые осложнения, атрофию поджелудочной железы (что приводит к плохому пищеварению), повышенные уровни ферментов печени и аномалии половых путей. Кроме того, у пораженных людей развивается терминальная стадия заболевания почек, требующая заместительной почечной терапии, независимо от диабетической нефропатии. Тем не менее, тяжесть и комбинация симптомов могут значительно варьироваться, даже среди членов одной семьи.

Ведение заболевания, связанного с HNF1B, является междисциплинарным и направлено на мониторинг и лечение конкретных симптомов. Лечение диабета часто требует раннего начала инсулинотерапии, поскольку пероральные препараты, такие как сульфонилмочевина, обычно неэффективны из-за недостаточности инсулина поджелудочной железы. Регулярный мониторинг функции почек, артериального давления и уровня печеночных ферментов имеет решающее значение. Для лиц с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы может потребоваться заместительная ферментная терапия поджелудочной железы. Генетическое консультирование рекомендуется для пострадавших лиц и их семей.