Муковисцидоз
Муковисцидоз (МВ) - это аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, которое в первую очередь поражает дыхательную систему и другие органы, такие как поджелудочная железа, кишечник, печень и потовые железы. В частности, оно поражает эпителиальные или выстилающие клетки, которые вырабатывают секрецию слизи, заставляя их производить более густую жидкость, которую труднее вывести, что в конечном итоге может привести к обструкции, инфекции и воспалению бронхов или других тканей.
Заболевание вызывается дефектом в гене CFTR, который кодирует белок, участвующий в транспорте хлорид-ионов и воды в эпителии.
МВ является наиболее частой патологией генетического происхождения в европеоидной популяции. Распространенность МВ в общей популяции оценивается приблизительно в 1 случай на 9 000 населения, а в Европе заболеваемость оценивается в 1 случай на 2 000-3 000 рождений.
Симптомы
МВ - это хроническое, прогрессирующее заболевание, симптомы которого обычно появляются после рождения, но могут проявляться и позже, и в основном затрагивают дыхательную и пищеварительную системы.
Симптомы могут варьироваться от умеренных до тяжелых и включают в себя:
- Густые выделения и хронические легочные инфекции.
- Легочный фиброз.
- Мальабсорбция в желудочно-кишечном тракте, вызванная обструкцией поджелудочной железы и желчных протоков.
- Непереносимость липидов и потеря веса, поскольку желчные соли и панкреатические ферменты, необходимые для всасывания липидов в двенадцатиперстной кишке, не выделяются.
- Диарея
- Низкий рост
- МВ-ассоциированный диабет
- Билиарный цирроз
- Гепатомегалия или увеличение печени
- Бесплодие у мужчин
Управление заболеваниями
Лечение направлено на улучшение качества жизни пациентов и сосредоточено на увеличении очищения слизистой оболочки дыхательных путей, борьбе с инфекциями и коррекции дефицита питания. Благодаря достижениям в терапии продолжительность жизни пациентов с МВ увеличилась до более чем 40 лет.
Были разработаны препараты для улучшения функции легких у пациентов с МВ. Первым был разработан Ивакафтор, который действует как усилитель CFTR и используется у пациентов с определенным типом мутации CFTR. В некоторых случаях (гомозиготы по F508del) Ивакафтор можно комбинировать с другими препаратами, такими как Люмакафтор и другие модуляторы CFTR второго поколения, например, Тезакафтор, которые эффективны в предотвращении осложнений МВ и имеют меньше побочных эффектов.
Проанализированные гены
Библиография
Bienvenu T, Lopez M, Girodon E. Molecular Diagnosis and Genetic Counseling of Cystic Fibrosis and Related Disorders: New Challenges. Genes (Basel). 2020 Jun 4;11(6):619.
Cutting GR. Cystic fibrosis genetics: from molecular understanding to clinical application. Nat Rev Genet. 2015 Jan;16(1):45-56.
Fonseca C, Bicker J, Alves G, Falcão A, Fortuna A. Cystic fibrosis: Physiopathology and the latest pharmacological treatments. Pharmacol Res. 2020 Dec;162:105267.
Hanssens LS, Duchateau J, Casimir GJ. CFTR Protein: Not Just a Chloride Channel? Cells. 2021 Oct 22;10(11):2844.
Savant A, Lyman B, Bojanowski C, Upadia J . Cystic Fibrosis. 2001 Mar 26 [updated 2022 Nov 10]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.
Sosnay PR, Siklosi KR, Van Goor F, et al . Defining the disease liability of variants in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene. Nat Genet. 2013 Oct;45(10):1160-7.
