Метахроматическая лейкодистрофия
Метахроматическая лейкодистрофия - это демиелинизирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся накоплением характерных липидов, входящих в состав миелиновой оболочки нервных волокон, называемых сульфатидами. Патология обусловлена дефицитом активности фермента арилсульфатазы А, который отвечает за деградацию сульфатидов.
Распространенность метахроматической лейкодистрофии в мире составляет примерно 1 случай на 40 000-160 000 человек.
Симптомы
Существует три формы заболевания: поздняя инфантильная, ювенильная и взрослая. Поздняя инфантильная форма - наиболее распространенная и тяжелая форма, обычно начинающаяся в том же возрасте, когда человек учится ходить, с гипотонией, трудностями при ходьбе, атрофией зрительного нерва и двигательным регрессом, предшествующим умственному ухудшению.
Ювенильная форма начинается примерно в возрасте 4-5 лет с остановкой интеллектуального развития, за которой следует двигательный регресс, эпилептические припадки и атаксия. Заболевание прогрессирует не так быстро, как инфантильная форма, однако прогноз остается очень серьезным.
При взрослой форме начало заболевания приходится на возраст около 15 лет, хотя часто диагноз не ставится до зрелого возраста. Клинические признаки более мягкие и включают как двигательные, так и психические расстройства, при этом заболевание медленно прогрессирует.
Управление заболеваниями
Специфического лечения этого расстройства не существует. Трансплантация костного мозга или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может быть полезной для пациентов с поздней инфантильной или ювенильной формой, если она применяется до появления симптомов, чтобы стабилизировать их нейрокогнитивные функции. Однако терапевтический потенциал этой процедуры остается спорным. В настоящее время изучается возможность использования вирусных векторов и клеточной генной терапии, хотя эти методы все еще требуют дальнейшего изучения их безопасности и эффективности.
Для облегчения симптомов могут использоваться такие лекарственные препараты, как варфарин, баклофен, симвастатин и преднизолон. Иммунотерапия также может быть использована для предотвращения нейровоспаления. Однако эффективность некоторых препаратов все еще противоречива.
Проанализированные гены
Библиография
Barth, M. L., Fensom, A., Harris, A . Prevalence of common mutations in the arylsulphatase A gene in metachromatic leukodystrophy patients diagnosed in Britain. Human genetics. 1993 Mar;91(1):73-7.
Berná, L., Gieselmann, V., Poupetová, H., et al . Novel mutations associated with metachromatic leukodystrophy: phenotype and expression studies in nine Czech and Slovak patients. American journal of medical genetics. Part A. 2004 Sep 1;129A(3):277-81.
Cesani, M., Lorioli, L., Grossi, S., et al . Mutation Update of ARSA and PSAP Genes Causing Metachromatic Leukodystrophy. Human mutation. 2016 Jan;37(1):16-27.
Gort, L., Coll, M. J., Chabás, A . Identification of 12 novel mutations and two new polymorphisms in the arylsulfatase A gene: haplotype and genotype-phenotype correlation studies in Spanish metachromatic leukodystrophy patients. Human mutation. 1999;14(3):240-8.
Kurosawa, K., Ida, H., Eto, Y. Prevalence of arylsulphatase A mutations in 11 Japanese patients with metachromatic leukodystrophy: identification of two novel mutations. Journal of inherited metabolic disease. 1998 Oct;21(7):781-2.
Liaw, H. R., Lee, H. F., Chi, C. S., et al . Late infantile metachromatic leukodystrophy: Clinical manifestations of five Taiwanese patients and Genetic features in Asia. Orphanet journal of rare diseases. 2015 Nov 9;10:144.
Lissens, W., Vervoort, R., Van Regemorter, et al . A D255H substitution in the arylsulphatase A gene of two unrelated Belgian patients with late-infantile metachromatic leukodystrophy. Journal of inherited metabolic disease. 1996;19(6):782-6
Lugowska, A., Berger, J., Tylki-Szymañska, A., et al . High prevalence of I179S mutation in patients with late-onset metachromatic leukodystrophy. Clinical genetics. 2002 May;61(5):389-90.
Luzi, P., Rafi, M. A., Rao, H. Z., et al. Sixteen novel mutations in the arylsulfatase A gene causing metachromatic leukodystrophy. Gene. 2013 Nov 10;530(2):323-8.
