Метилмалоновая ацидурия вследствие дефицита метилмалонил-КоА-мутазы
Метилмалоновая ацидемия, обусловленная дефицитом метилмалонил-КоА мутазы, входит в группу метаболических заболеваний, известных как метилмалоновые ацидемии или ММА. Она вызывается частичным или полным дефицитом активности митохондриального фермента метилмалонил-КоА мутазы (mut) в результате изменений в гене MMUT.
Когда происходят изменения в ферменте mut, для нормального функционирования которого необходим витамин B-12, нарушается метаболизм определенных белков и липидов, таких как холестерин, в результате чего образуются токсичные вещества. К ним относится метилмалоновая кислота, которая накапливается в крови и вызывает закисление (ацидемию).
Распространенность метилмалоновой ацидемии неизвестна, считается, что она составляет менее одного случая на 100 000 новорожденных, хотя в некоторых популяциях этот показатель может отличаться.
Симптомы
Заболевание обычно проявляется в первые недели жизни, однако известны случаи более позднего начала.
Клинические проявления включают вялость, неспособность к процветанию, повторяющуюся рвоту, обезвоживание, нарушение дыхания, мышечную гипотонию, задержку развития, интеллектуальный дефицит, гепатомегалию и кому. У пациентов могут наблюдаться признаки потенциально опасной для жизни анемии, кетоацидоза и/или гипераммониемии, почечные и неврологические осложнения, метаболическая недостаточность и кардиомиопатия.
Управление заболеваниями
Когда возникает первый кризис, после рождения, первоначальное лечение направлено на стабилизацию состояния пациента. Если ацидемия вызвана частичным дефицитом фермента (подтип mut-), она обычно менее тяжелая, чем если ацидемия устойчива к лечению витамином В12 (подтип mut0).
Стандартная долгосрочная терапия включает в себя применение L-карнитина, антибиотиков, витамина B12 (если пациент реагирует), низкобелковой диеты и использование специализированных аминокислотных препаратов, содержащих валин, изолейцин, метионин и треонин.
Проанализированные гены
Библиография
Acquaviva C, Benoist JF, Pereira S, et al. Molecular basis of methylmalonyl-CoA mutase apoenzyme defect in 40 European patients affected by mut(o) and mut- forms of methylmalonic acidemia: identification of 29 novel mutations in the MUT gene. Hum Mutat. 2005 Feb;25(2):167-76.
Almási T, Guey LT, Lukacs C, et al. Systematic literature review and meta-analysis on the epidemiology of methylmalonic acidemia (MMA) with a focus on MMA caused by methylmalonyl-CoA mutase (mut) deficiency. Orphanet J Rare Dis. 2019 Apr 25;14(1):84.
Worgan LC, Niles K, Tirone JC, et al. Spectrum of mutations in mut methylmalonic acidemia and identification of a common Hispanic mutation and haplotype. Hum Mutat. 2006 Jan;27(1):31-43.
