cblB Тип Метилмалоновая ацидурия
В группе витамин B12 (или кобаламин)-зависимых метилмалоновых ацидурий, которые характеризуются тем, что пациенты обычно отвечают на лечение витамином B12, мы находим метилмалоновую ацидурию типа cblB.
Метилмалоновая ацидурия типа cblA (о ней говорится в разделе о наследственных заболеваниях) вызывается дефектами в гене MMAA, а метилмалоновая ацидурия типа cblB - изменениями в гене MMAB, который кодирует кофермент, взаимодействующий с митохондриальным ферментом метилмалонил-КоА-мутазой (mut). Фермент mut играет важную роль в белковом, липидном и холестериновом обмене.
Симптомы
Симптомы метилмалоновой ацидемии cblB обычно проявляются между первым годом жизни и 14 годами. Накопление метилмалоновой кислоты в крови и моче приводит к повышению кислотности этих жидкостей (ацидемия). Пациенты могут проявляться вялостью, неспособностью к росту, повторяющейся рвотой, обезвоживанием, нарушением дыхания и гипотонией, анемией, интеллектуальным дефицитом и склонностью к опасным для жизни кислотным кризам.
Заболевание может иметь позднее начало и протекать с атаксией, слабоумием и психозом. В 66% случаев это заболевание может привести к хронической болезни почек.
Управление заболеваниями
Диагноз метилмалоновой ацидурии основан на биохимических тестах. Повышенное производство метилмалоновой кислоты и ее метаболитов выявляется с помощью хроматографии в образцах мочи и/или крови. Во многих странах эта патология включена в скрининг новорожденных. Кроме того, ее часто сочетают с анализом мутаций и/или активности ферментов для определения типа метилмалоновой ацидурии. Определение типа ацидурии важно, поскольку мута-, cblA- и cblB-формы имеют лучший прогноз и исход.
Пациентов с метилмалоновой ацидурией типа cblB можно лечить гидроксокобаламином для снижения уровня метилмалоновой кислоты в жидкостях организма, но только в тех случаях, которые отвечают на лечение.
Проанализированные гены
Библиография
Baumgartner MR, Hörster F, Dionisi-Vici C, et al. Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia. Orphanet J Rare Dis. 2014 Sep 2;9:130.
Brasil S, Richard E, Jorge-Finnigan A, et al. Methylmalonic aciduria cblB type: characterization of two novel mutations and mitochondrial dysfunction studies. Clin Genet. 2015 Jun;87(6):576-81.
Lerner-Ellis JP, Gradinger AB, Watkins D, et al. Mutation and biochemical analysis of patients belonging to the cblB complementation class of vitamin B12-dependent methylmalonic aciduria. Mol Genet Metab. 2006 Mar;87(3):219-25.
Lofgren M, Banerjee R. Loss of allostery and coenzyme B12 delivery by a pathogenic mutation in adenosyltransferase. Biochemistry. 2011 Jun 28;50(25):5790-8.
