Метилмалоновая ацидурия с гомоцистинурией типа cblC

Метилмалоновая ацидурия с гомоцистинурией типа cblC является наиболее распространенным врожденным нарушением метаболизма витамина B12, вызванным мутациями в гене MMACHC. Этот дефект приводит к накоплению токсичных веществ, вызывающих широкий спектр тяжелых неврологических, развитий и гематологических проблем.

Метилмалоновая ацидурия и гомоцистинурия, тип cblC (cblC), — это сложное наследственное нарушение метаболизма витамина B12 (кобаламина). Оно вызвано патогенными вариантами в гене MMACHC. Этот ген содержит инструкции для производства белка, который необходим для преобразования витамина B12 в две его активные формы внутри клетки: аденозилкобаламин (AdoCbl) и метилкобаламин (MeCbl). Эти две молекулы действуют как жизненно важные кофакторы для двух различных ферментов. AdoCbl необходим для функционирования метилмалонил-КоА-мутазы, в то время как MeCbl необходим для метионинсинтазы.

Дефект белка MMACHC одновременно затрагивает оба пути. Это приводит к повышению уровня метилмалоновой кислоты в организме (из-за блокировки первого пути) и повышению уровня гомоцистеина (из-за блокировки второго пути). Совокупное токсическое действие этих веществ нарушает множество клеточных процессов, вызывая многосистемное повреждение органов. Этот дефект внутриклеточного метаболизма кобаламина встречается с примерной частотой 1 на 200 000 рождений и затрагивает все популяции.

Тяжелая форма заболевания с ранним началом, между первым и четвертым годом жизни, вызывает такие симптомы, как вялость, гипотония, электроэнцефалографические аномалии, нистагм, косоглазие и задержка развития. У пациентов может развиться тяжелое неврологическое повреждение, заболевания глаз (ретинопатия) и нарушения крови. Форма с поздним началом, менее распространенная, чем предыдущая, может проявляться в подростковом или взрослом возрасте с другим набором симптомов, включая когнитивные нарушения, психиатрические проблемы (психоз, деменция), атаксию (потерю координации), заболевания почек и легочную гипертензию.

Долгосрочное лечение направлено на снижение уровня гомоцистеина путем приема высоких доз гидроксокобаламина (специфической формы витамина B12) для обеспечения избытка витамина и максимизации любой остаточной ферментной функции. Пероральный прием бетаина обеспечивает альтернативный путь снижения уровня гомоцистеина. Также используется L-карнитин для выведения токсичных органических кислот. В некоторых тяжелых случаях может применяться диета с ограничением белка.