Метилмалоновая ацидурия и гомоцистинурия, тип cblF (cblF), — это чрезвычайно редкое генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене LMBRD1. Этот дефект нарушает транспорт витамина B12 из лизосомы в цитоплазму клетки.
Метилмалоновая ацидурия с гомоцистинурией типа cblF
Нарушение cblF представляет собой аутосомно-рецессивное врожденное нарушение метаболизма витамина B12 (кобаламина) с ранним детским началом и тяжелым течением. Оно вызывается патогенными вариантами в гене LMBRD1.
При cblF дефектный белок LMBRD1 не может транспортировать B12 из лизосомы клетки. Витамин оказывается в ловушке и накапливается внутри этого компартмента, поэтому он не может быть преобразован в свои активные метаболиты метилкобаламин (MeCbl) и аденозилкобаламин (AdoCbl). Это приводит к функциональному дефициту как AdoCbl, так и MeCbl, вызывая одновременное повышение метилмалоновой кислоты и гомоцистеина. cblF — исключительно редкое состояние с распространенностью менее 1 случая на 1 000 000 человек.
Симптомы
Синдром cblF обычно проявляется в раннем детстве с тяжелыми симптомами, такими как задержка роста, выраженные трудности с питанием, гипотония или низкий мышечный тонус. У пациентов может наблюдаться задержка развития или потеря ранее приобретенных навыков. Другие распространенные симптомы включают стоматит (воспаление полости рта), глоссит (воспаление языка) и гематологические проблемы, такие как макроцитарная анемия с нейтропенией и тромбоцитопенией. В некоторых случаях также наблюдаются врожденные пороки сердца или атипичные черты лица.
Управление заболеваниями
Основное лечение включает пожизненные внутримышечные инъекции и высокие дозы гидроксикобаламина. Кроме того, решающее значение имеют пероральные добавки: бетаин и фолиевая кислота вводятся для снижения токсичного уровня гомоцистеина, а L-карнитин используется для выведения вредных органических кислот из организма. У этих пациентов важно избегать длительного голодания и поддерживать адекватную гидратацию. Ранняя диагностика и лечение имеют основополагающее значение для получения большей пользы от лечения.
Проанализированные гены
Библиография
Armour CM, Brebner A, Watkins D, et al. Пациент с врожденным нарушением метаболизма витамина B12 (cblF), выявленным при скрининге новорожденных. Pediatrics. 2013 Jul.132(1):e257-61.
Huizing M, Gahl WA. Наследственные нарушения мембранных транспортеров лизосом. Biochim Biophys Acta Biomembr. 2020 Dec 1.1862(12):183336.
Rutsch F, Gailus S, Suormala T, Fowler B. LMBRD1: ген, ответственный за дефект cblF в метаболизме витамина B12. J Inherit Metab Dis. 2011 Feb.34(1):121-6.
Tanner SM, Sturm AC, Baack EC, et al. Наследственное нарушение всасывания кобаламина. Мутации в трех генах выявляют функциональные и этнические закономерности. Orphanet J Rare Dis. 2012 Aug 28.7:56.
