Множественная эндокринная неоплазия 4

Множественная эндокринная неоплазия 4 типа (МЭН4) — это чрезвычайно редкий наследственный раковый синдром, вызванный патогенными вариантами в гене-супрессоре опухолей CDKN1B, что приводит к повышенному риску развития опухолей в различных эндокринных железах. Его клиническая картина очень схожа с картиной наиболее распространенного синдрома МЭН1.

Множественная эндокринная неоплазия 4 типа (МЭН4) — это редкое наследственное заболевание, которое предрасполагает людей к развитию опухолей в эндокринных железах. Состояние вызвано патогенными вариантами (мутациями) в гене CDKN1B. Этот ген содержит инструкции для производства белка под названием p27Kip1 (обычно известного как p27), который действует как супрессор опухолей. Белок p27 играет решающую роль в регуляции клеточного цикла, предотвращая слишком быстрое или неконтролируемое деление клеток.

Когда происходит мутация в одной копии гена CDKN1B, нарушается выработка или функция белка p27. Эта потеря контроля над делением клеток значительно увеличивает риск образования опухолей в гормонопродуцирующих железах. МЭН4 наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что для увеличения риска достаточно одной мутировавшей копии гена. Из-за своей чрезвычайной редкости, когда во всем мире сообщается лишь о небольшом количестве семей, точная распространенность неизвестна.

Клинические особенности МЕН4 в значительной степени перекрываются с таковыми при синдроме МЕН1, хотя и различаются по степени тяжести и возрасту начала симптомов. Наиболее частыми проявлениями являются опухоли паращитовидных желез (приводящие к первичному гиперпаратиреозу), аденомы гипофиза и нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Реже у пациентов могут развиваться другие опухоли, такие как опухоли надпочечников, папиллярный рак щитовидной железы и почечно-клеточный рак. Возраст начала заболевания варьируется, но обычно приходится на взрослую жизнь. По оценкам, средний возраст начала развития первой эндокринной опухоли составляет 43,5 года.

Лечение НЭМ4 сосредоточено на проактивном наблюдении для раннего выявления и лечения связанных опухолей. Это включает пожизненный регулярный мониторинг, который включает биохимические анализы (например, анализы крови на кальций, паратгормон и пролактин) и периодические визуализирующие исследования (например, МРТ или КТ). Лечение не направлено на сам генетический вариант, а подбирается в зависимости от типа, размера и конкретного расположения обнаруженной опухоли, чаще всего включая хирургическое удаление, медикаментозное лечение или, изредка, лучевую терапию.