Множественная эндокринная неоплазия 2
Эндокринная неоплазия типа 2 (МЭН2) - это наследственное заболевание, поражающее эндокринную систему, включая щитовидную железу, паращитовидные железы и надпочечники. Тип наследования - аутосомно-доминантный. МЭН2 делится на два подтипа: МЭН2А и МЭН2В. Распространенность составляет 13-24 и 1-2 на миллион человек при МЭН2А и МЭН2В соответственно. МЭН2В является более агрессивной формой заболевания, поэтому прогноз у пациентов с этим подтипом хуже, чем у пациентов с МЭН2А.
Симптомы
МЭН2А: Этот подтип встречается у 90% пациентов с МЭН2. Он связан с медуллярной карциномой щитовидной железы (МТК), феохромоцитомой (опухолью надпочечников), первичным гиперпаратиреозом, МЭН2А, связанным с лихеноидным кожным амилоидозом, МЭН2А, связанным с болезнью Гиршпрунга и семейным МТК.
МЭН2В: начало симптомов часто происходит в очень молодом возрасте. Подтип 2B также связан с ЧМТ и феохромоцитомой, как и подтип 2A, но не проявляется гиперпаратиреозом, а также могут развиваться ганглионейроматоз пищеварительного тракта, костно-мышечные и офтальмологические аномалии. Таким образом, начальными признаками этого подтипа обычно являются хронические запоры, растяжение живота, диарея или мегаколон при рождении. У пациентов также наблюдаются аномалии развития, такие как невромы слизистой оболочки губ и языка, бугорки на губах и марфаноидный габитус (с аномалиями скелета и вялостью суставов).
Общие симптомы, связанные с медуллярной карциномой щитовидной железы, включают затрудненное дыхание и глотание, охриплость, изменение голоса и увеличенные лимфатические узлы на шее. Клинические признаки, связанные с феохромоцитомой, включают высокое кровяное давление, головную боль, тремор, сердцебиение, повышенное потоотделение, беспокойство и нервозность. При гиперпаратиреозе характерны усталость, слабость, боли в суставах и мышцах, камни в почках, тошнота и рвота, запоры и боли в животе.
Управление заболеваниями
Лечение МЭН2 зависит от подтипа и симптомов конкретного человека. Тиреоидэктомия (хирургическое удаление щитовидной железы) является одним из основных методов лечения МЭН2. Удаление желез, связанных с этими нарушениями, также рекомендуется для лечения ЧМТ и феохромоцитомы. Два препарата-ингибитора тирозинкиназы, вандетаниб и кабозантиниб, были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для лечения пациентов с прогрессирующим TNBC.
Проанализированные гены
Библиография
Carlson, K. M., Bracamontes, J., Jackson, C. E., et al . Parent-of-origin effects in multiple endocrine neoplasia type 2B. American journal of human genetics. 1994 Dec;55(6):1076-82.
Carlson, K. M., Dou, S., Chi, D., et al . Single missense mutation in the tyrosine kinase catalytic domain of the RET proto-oncogene is associated with multiple endocrine neoplasia type 2B. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1994 Feb 15;91(4):1579-83.
Eng C. Multiple Endocrine Neoplasia Type 2. GeneReviews®. University of Washington, Seattle; 1993-2023.
Eng, C., Mulligan, L. M., Smith, D. P., et al . Mutation of the RET proto-oncogene in sporadic medullary thyroid carcinoma. Genes, chromosomes & cancer. 1995 Mar;12(3):209-12.
Eng, C., Smith, D. P., Mulligan, L. M., et al . A novel point mutation in the tyrosine kinase domain of the RET proto-oncogene in sporadic medullary thyroid carcinoma and in a family with FMTC. Oncogene. 1995 Feb 2;10(3):509-13.
Mathiesen, J. S., Effraimidis, G., Rossing, M., et al . Multiple endocrine neoplasia type 2: A review. Seminars in cancer biology. 2022 Feb;79:163-179.
Puñales, M. K., Graf, H., Gross, J. L., et al . RET codon 634 mutations in multiple endocrine neoplasia type 2: variable clinical features and clinical outcome. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2003 Jun;88(6):2644-9.
