Наследственный гемохроматоз типа 2А (ген HJV)

Гемохроматоз 2А типа, или ювенильный гемохроматоз, представляет собой редкую и тяжелую форму раннего начала перегрузки железом, вызванную аутосомно-рецессивными мутациями в гене HJV.

В отличие от наследственного гемохроматоза 1-го типа (связанного с геном HFE), который более распространен и медленно прогрессирует, 2A-тип — гораздо более тяжелое заболевание с ранним проявлением. Ген HJV предоставляет инструкции для создания белка гемоджувелина. Этот белок является ключевым регулятором выработки гепсидина, главной гормональной молекулы, контролирующей всасывание железа в кишечнике и его высвобождение из клеток-депо.

Мутации в обеих копиях гена HJV приводят к значительному снижению или отсутствию выработки гепсидина. Это приводит к неконтролируемому всасыванию железа из пищи, независимо от имеющихся запасов. Избыток железа откладывается в таких тканях, как сердце, печень и эндокринные железы, где он вызывает токсическое и прогрессирующее повреждение клеток.

Симптомы ювенильного гемохроматоза обычно появляются в первое или второе десятилетие жизни, почти всегда до 30 лет. Первые проявления, как правило, эндокринные, такие как гипогонадотропный гипогонадизм, вызывающий отсутствие полового созревания, аменорею у женщин и потерю либидо у мужчин. Наиболее опасным осложнением является миокардиопатия из-за отложения железа, которая может привести к сердечной недостаточности и аритмиям. Другие симптомы включают цирроз печени, диабет, боли в суставах и потемнение кожи.

Ранняя диагностика и лечение имеют решающее значение. Избыток железа из организма должен быть выведен посредством частых и интенсивных флеботомий (кровопускание или пункция вены). Цель состоит в том, чтобы снизить уровень ферритина в сыворотке крови до низко-нормального диапазона. У пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца или анемией, которые не переносят флеботомии, используется терапия хелатирования железа с помощью лекарств. Кроме того, необходимо лечить уже развившиеся осложнения, такие как заместительная гормональная терапия при гипогонадизме, прием лекарств или инсулина для контроля диабета и лечение сердечной недостаточности.