Наследственный гемохроматоз 2B типа является подтипом ювенильного гемохроматоза, вызванного аутосомно-рецессивными мутациями в гене HAMP. Эти мутации препятствуют выработке гормона гепсидина, который участвует в регуляции железа, что приводит к массивной и неконтролируемой абсорбции железа в кишечнике с рождения.
Наследственный гемохроматоз типа 2B (ген HAMP)
Гемохроматоз типа 2B, наряду с типом 2A, является причиной ювенильного гемохроматоза. Хотя пораженный ген отличается, конечный результат схож: выраженный дефицит гепсидина. Ген HAMP кодирует пептидный гормон гепсидин, который вырабатывается в печени.
Гепсидин действует на кишечном уровне, ингибируя абсорбцию железа, то есть действует как отрицательный регулятор абсорбции железа, связываясь с ферропортином. Ферропортина — это белок мембраны энтероцитов, который отвечает за транспорт железа, при связывании с гепсидином образует комплекс, который деградируется в лизосоме. Отсутствие гепсидина оставляет организм без защиты от избытка железа. Железо абсорбируется непрерывно и накапливается с очень ускоренной скоростью в паренхиматозных органах.
Эта форма заболевания является аутосомно-рецессивной и встречается еще реже, чем тип 2A, будучи описанной лишь в ограниченном числе семей по всему миру.
Симптомы
Клинически гемохроматоз 2B типа неотличим от 2A типа. Заболевание проявляется рано, как правило, в подростковом возрасте, и всегда до 30 лет. Основные симптомы включают гипогонадизм (задержка или отсутствие полового созревания), тяжелую кардиомиопатию, ранний цирроз печени, сахарный диабет и артропатию (боль в суставах). Без ранней диагностики и лечения прогрессирование быстрое, а прогноз серьезный.
Управление заболеваниями
Лечение гемохроматоза типа 2B идентично лечению типа 2A и требует срочного и агрессивного вмешательства. Основой лечения является истощение железа посредством интенсивной программы флеботомии (терапевтических кровопусканий) для удаления накопленного железа и предотвращения дальнейшего повреждения органов. Хелаторная терапия железом является альтернативой для пациентов, которые не переносят флеботомию. Лечение уже развившихся осложнений, таких как сердечная недостаточность или гипогонадизм, имеет решающее значение и требует междисциплинарной команды.
Проанализированные гены
Библиография
Altes Hernández A, Aranalde Fortó J. Роль гепсидина в патогенезе гемохроматоза [Role of hepcidin in the pathogenesis of hemochromatosis]. Gastroenterol Hepatol. 2009 Nov.32(9):622-6.
Brissot P, Pietrangelo A, Adams PC, et al. Гемохроматоз. Nat Rev Dis Primers. 2018 Apr 5.4:18016.
Hattori A, Miyajima H, Tomosugi N, et al. Клинико-патологическое исследование японских пациентов с наследственными синдромами перегрузки железом. Pathol Int. 2012 Sep.62(9):612-8.
