Наследственный гемохроматоз тип 3 (ген TFR2)

Наследственный гемохроматоз 3-го типа — это редкая форма перегрузки железом, вызванная аутосомно-рецессивными мутациями в гене TFR2. Первые симптомы появляются в раннем взрослом возрасте, а накопление железа более выражено, чем при распространенной форме 1-го типа.

Гемохроматоз 3-го типа по клиническим и генетическим признакам занимает промежуточное положение между обычной формой для взрослых (1-й тип) и тяжелыми ювенильными формами (2-й тип). Ген TFR2 кодирует белок "рецептор трансферрина 2", который в основном обнаруживается в клетках печени. Предполагается, что этот белок действует как датчик количества железа, циркулирующего в крови. Когда уровень железа повышен, TFR2 участвует в передаче сигнала для увеличения выработки гепсидина — гормона, который блокирует всасывание железа.

У людей с мутациями в обеих копиях гена TFR2 этот механизм обнаружения железа является дефектным. Печень не распознает перегрузку железом и, как следствие, не производит достаточно гепсидина. Этот дефицит гепсидина приводит к чрезмерному и постоянному всасыванию железа из пищи, что вызывает его токсичное отложение в различных органах. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и встречается гораздо реже, чем гемохроматоз 1-го типа.

Симптомы обычно появляются до 40 лет, что наступает раньше, чем при гемохроматозе 1-го типа. Перегрузка железом более выражена, что влечет за собой повышенный риск развития осложнений. Первоначальные симптомы включают хроническую усталость, слабость и боль в суставах (артропатия). По мере накопления железа происходит значительное повреждение печени с повышением уровня печеночных ферментов, фиброзом и повышенным риском прогрессирования до цирроза. Также могут развиваться диабет, гипогонадизм и сердечные проблемы, хотя они, как правило, менее серьезны, чем при ювенильных формах.

Лечение гемохроматоза 3-го типа аналогично лечению других форм и направлено на удаление избытка железа из организма. Как и при других формах гемохроматоза, необходимо регулярно проводить флеботомию (кровопускание). Частота флеботомий на начальном этапе, как правило, более интенсивна, чем при гемохроматозе 1-го типа, для быстрого снижения запасов железа. После нормализации уровня ферритина устанавливается программа поддерживающей терапии. Регулярное наблюдение и лечение уже существующих осложнений со стороны органов имеют решающее значение.