Наследственный гемохроматоз тип 4 (ген SLC40A1)

Наследственный гемохроматоз 4-го типа, или болезнь ферропортина, представляет собой уникальную форму перегрузки железом, вызванную мутациями в гене SLC40A1, и наследуется по аутосомно-доминантному типу.

В отличие от других форм гемохроматоза, тип 4 является аутосомно-доминантным, что означает, что одной мутированной копии гена SLC40A1, унаследованной от одного из родителей, достаточно для возникновения заболевания. Этот ген кодирует белок ферропортин, который является единственным известным белком млекопитающих, обладающим функцией «экспортера» железа. Он действует, транспортируя железо из клеток кишечника в кровоток. Гормон гепсидин регулирует уровень железа, закрывая этот вход в кровь.

Мутации в SLC40A1 вызывают два типа заболевания. Классическая форма (потеря функции) приводит к образованию дефектного ферропортина, который не может экспортировать железо, задерживая его в макрофагах печени и селезенки. Это приводит к очень высокому уровню ферритина, но содержание железа в крови (насыщение трансферрина) нормальное или низкое. Неклассическая форма (приобретение функции), гораздо более редкая, приводит к образованию ферропортина, устойчивого к гепсидину; вход остается всегда открытым, бесконтрольно высвобождая железо в кровоток, подобно гемохроматозам типа 1, 2 и 3.

Симптомы зависят от типа мутации. При классической форме многие люди бессимптомны и обнаруживаются случайно по повышенному уровню ферритина. Прогрессирование до фиброза печени происходит медленно, а цирроз встречается редко. У пациентов может развиться анемия, если их агрессивно лечат флеботомией. При неклассической форме симптомы неотличимы от классического гемохроматоза (HFE), включая усталость, боль в суставах и значительный риск поражения печени, диабета и других проблем при отсутствии лечения, поскольку железо откладывается непосредственно в органах.

Лечение должно быть тщательно адаптировано к типу мутации. При классической форме многим пациентам требуется только наблюдение. Если уровень ферритина очень высок (обычно >1000 мкг/л), можно осторожно и реже проводить флеботомии, внимательно следя за возможным появлением анемии. При неклассической форме лечение такое же, как при гемохроматозе 1 типа: регулярные флеботомии для нормализации уровней ферритина и насыщения трансферрина, и это хорошо переносимое лечение.