Наследственный рак (ген PALB2)

Патогенные варианты в гене PALB2, который является ключевым партнером известного гена BRCA2, влияют на способность клетки восстанавливать повреждения ДНК. Эта дисфункция значительно увеличивает риск развития у человека в течение жизни нескольких типов рака, особенно рака молочной железы, поджелудочной железы и яичников.

Ген PALB2 (Partner and Localizer of BRCA2) экспрессирует белок, который действует как супрессор опухолей. Он работает напрямую с белком BRCA2 для восстановления поврежденной ДНК, что является критически важным процессом для предотвращения неконтролируемого роста клеток, который может привести к раку. Когда человек наследует патогенный вариант в одной из двух копий PALB2, этот механизм восстановления ДНК нарушается, увеличивая его предрасположенность к раку. Частота рака молочной железы у лиц с патогенными вариантами в PALB2 аналогична таковой у лиц с мутациями в BRCA2. Тем не менее, у лиц с вариантами в PALB2 и BRCA2 повышен риск тройного негативного рака молочной железы.

Носители патогенного варианта в PALB2 имеют значительно повышенный риск развития рака, особенно рака молочной железы у женщин (риск 20%-60% в течение жизни), а также у мужчин. Заметно возрастает риск развития рака поджелудочной железы и яичников. Оценочная распространенность патогенных вариантов PALB2 составляет от 0,3% до 1,8% в странах по всему миру. Однако основательские варианты были описаны в финской, польской, канадской, русской, аргентинской, греческой, итальянской, австралийской и испанской популяциях.

Носительство патогенного варианта в гене PALB2 не вызывает ежедневных симптомов. Вместо этого, основным проявлением является развитие рака, часто в более молодом возрасте, чем типично для населения в целом. Наиболее распространенными показателями являются личный или семейный анамнез рака молочной железы (включая тройной негативный рак молочной железы), поджелудочной железы или яичников, особенно если диагноз поставлен до 50 лет. Кроме того, было также показано, что у лиц с двумя измененными копиями гена PALB2 может развиться подтип анемии Фанкони (FA-N).

Лечение людей с патогенным вариантом гена PALB2 направлено на интенсивное наблюдение за раком и стратегии снижения риска. Это включает более ранние и частые скрининги, такие как ежегодные маммографии и МРТ молочных желез, начиная с 30 лет. У мужчин с патогенными вариантами может рассматриваться скрининг рака молочной железы с помощью ежегодных маммографий, начиная с 50 лет. Могут быть рассмотрены операции по снижению риска, такие как профилактическая мастэктомия или сальпингоофорэктомия (удаление яичников и маточных труб). Для развившихся раковых заболеваний таргетные методы лечения, такие как ингибиторы поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP), могут быть эффективны, поскольку они используют лежащий в основе дефект в репарации ДНК.