Нейрофиброматоз 1
NF1 вызывается изменениями в гене NF1, который кодирует белок нейрофибромин, выполняющий, как считается, опухолевую супрессорную функцию. По оценкам, у 50% больных NF1 мутации носят спонтанный или спорадический характер и не наследуются от родителей, в то время как в остальных 50% случаев это зародышевые мутации, наследуемые от одного из родителей аутосомно-доминантным образом.
Симптомы
Тяжесть и клинические проявления НФ1 могут сильно различаться у разных пациентов, даже у членов одной семьи, страдающих этим заболеванием. Это заболевание может приводить к появлению множественных опухолей нервов и кожи, называемых нейрофибромами, которые обычно носят доброкачественный характер. Другим характерным клиническим проявлением является образование небольших узелков в радужной оболочке глаза, называемых узелками Лиша.
Возможны и другие изменения кожи, такие как пятна ненормальной окраски (бледно-загорелые или светло-коричневые), которые обычно появляются на первом году жизни и увеличиваются в количестве и размерах в детстве; веснушки в нетипичных местах (например, в подмышках или в паху).
Иногда опухоли могут вовлекать в процесс нервы головного или спинного мозга. У пациентов с NF1 повышен риск развития глиомы, а у женщин - предрасположенность к раку молочной железы.
Другие симптомы включают макроцефалию и низкий рост. Иногда могут наблюдаться судороги, нарушения обучаемости, речевые трудности, гиперактивность и скелетные деформации, такие как сколиоз.
Управление заболеваниями
Необходимо медицинское наблюдение у различных специалистов, так как это мультисистемное заболевание. Обычно нейрофибромы находятся под наблюдением. При необходимости лечения нейрофибромы могут быть удалены хирургическим путем. Небольшие кожные нейрофибромы можно лечить лазером или электрокаутерией.
Проанализированные гены
Библиография
Adil A, Koritala T, Munakomi S, Singh AK. Neurofibromatosis Type 1. 2023 Feb 12. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.
Ars E, Kruyer H, Morell M, et al . Recurrent mutations in the NF1 gene are common among neurofibromatosis type 1 patients. J Med Genet. 2003 Jun;40(6):e82.
Friedman JM. Neurofibromatosis 1. 1998 Oct 2 [updated 2022 Apr 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.
Koczkowska M, Chen Y, Callens T, et al. Genotype-Phenotype Correlation in NF1: Evidence for a More Severe Phenotype Associated with Missense Mutations Affecting NF1 Codons 844-848. Am J Hum Genet. 2018 Jan 4;102(1):69-87.
Peduto C, Zanobio M, Nigro V, et al . Neurofibromatosis Type 1: Pediatric Aspects and Review of Genotype-Phenotype Correlations. Cancers (Basel). 2023 Feb 14;15(4):1217.
Rojnueangnit K, Xie J, Gomes A, et al . High Incidence of Noonan Syndrome Features Including Short Stature and Pulmonic Stenosis in Patients Carrying NF1 Missense Mutations Affecting p.Arg1809: Genotype-Phenotype Correlation. Hum Mutat. 2015 Nov;36(11):1052-63.
Tamura R . Current Understanding of Neurofibromatosis Type 1, 2, and Schwannomatosis. Int J Mol Sci. 2021 May 29;22(11):5850.
Young LC, Goldstein de Salazar R, et al . Destabilizing NF1 variants act in a dominant negative manner through neurofibromin dimerization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Jan 31;120(5):e2208960120.
