Опухоль Вильмса (ген WT1)

Опухоль Вильмса, также известная как нефробластома, является наиболее распространенным типом рака почки у детей. Мутации в гене WT1, гене-супрессоре опухолей, имеющем решающее значение для развития мочеполовой системы, ответственны за часть этих опухолей, часто связанных с генетическими синдромами с другими врожденными аномалиями.

Опухоль Вильмса — это эмбриональная раковая опухоль, возникающая из незрелых клеток почек. Ген WT1 играет фундаментальную роль в качестве регулятора нормального развития почек и гонад. Когда этот ген-супрессор опухолей подвергается мутациям, он может утратить свою способность контролировать рост клеток, что приводит к образованию опухоли. Хотя большинство опухолей Вильмса спорадические (не наследственные), примерно 10-20% связаны с патогенными вариантами в генах предрасположенности, причем WT1 является одним из наиболее важных.

Наследственные (герминальные) мутации в гене WT1 вызывают синдромы предрасположенности к раку, такие как синдром WAGR (опухоль Вильмса, аниридия, аномалии мочеполовой системы и умственная отсталость), синдром Дениса-Драша и синдром Фразера. Общая заболеваемость опухолью Вильмса составляет примерно 1 на 10 000 детей в возрасте до 15 лет. Она поражает детей во всем мире, без явного этнического предпочтения, хотя некоторые исследования предполагают несколько более высокую заболеваемость у детей африканского происхождения и более низкую у детей азиатского происхождения.

Наиболее частым признаком опухоли Вильмса является наличие пальпируемой и, как правило, безболезненной абдоминальной массы или отека. Другие симптомы могут включать боль в животе, лихорадку, кровь в моче (гематурию) и высокое кровяное давление (гипертензию). Наиболее частый возраст появления симптомов приходится на 3-4 года, и подавляющее большинство случаев диагностируется до 6 лет. В синдромных случаях, связанных с WT1, могут наблюдаться другие клинические проявления, такие как глазные или урогенитальные аномалии с рождения.

Лечение опухоли Вильмса обычно очень эффективно, с высокими показателями выздоровления. Терапевтическая стратегия является мультимодальной и основана на комбинации хирургического вмешательства (нефрэктомии) для удаления пораженной почки, химиотерапии для уничтожения оставшихся раковых клеток и, в случаях продвинутой стадии или неблагоприятной гистологии, лучевой терапии. Конкретный протокол адаптируется к стадии опухоли. Идентификация мутации в гене WT1 является ключом к долгосрочному ведению связанных синдромов и к семейному генетическому консультированию.