Острая перемежающаяся порфирия (ген HMBS)

Порфирии - это группа наследственных заболеваний, при которых важный компонент белка гемоглобина, называемый гемовой группой, вырабатывается неправильно. Гемовая группа - это железосодержащий пигмент, который синтезируется в нашем организме в ходе многоступенчатого процесса. Порфирины образуются при недостатке одного из ферментов, участвующих в одном из этих этапов, что приводит к накоплению ненормального количества промежуточных предшественников, называемых порфиринами, которые становятся токсичными.

Существует до семи типов порфирий, все они наследуются по аутосомно-доминантному типу, за исключением порфирии Досса, которая встречается крайне редко и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Здесь мы изучаем острую перемежающуюся порфирию (AIP), которая связана с изменениями в гене HMBS и является наиболее распространенным типом острой порфирии с распространенностью 1-2 случая на 15 000 населения.

Порфирии классифицируются как печеночные или эритропоэтические, в зависимости от наиболее пораженной ткани. AIP является печеночной, предшественники гема накапливаются в печени и могут вызывать нейровисцеральные приступы. В отличие от других порфирий, АИП не вызывает кожных симптомов.

Патогенные варианты, вызывающие AIP, имеют низкую пенетрантность, что означает, что не у всех людей, имеющих мутацию в гене HMBS, развиваются пиковые симптомы заболевания, такие как нейровисцеральные судороги, которые вызывают сильную боль в животе, обычно сопровождающуюся тошнотой и рвотой;К ним относятся нейровисцеральные припадки, которые вызывают сильные боли в животе, обычно сопровождающиеся тошнотой, рвотой, тахикардией и гипертонией, а также неврологические и психиатрические симптомы, включая изменения поведения, судороги и периферическую нейропатию.

Факторы, способные вызвать судороги у людей, несущих мутации HMBS, включают гормональные изменения, некоторые широко используемые лекарства, стресс, употребление алкоголя, ограничение тепла и инфекции, которые вызывают перепроизводство и накопление порфиринов в печени. AIP ассоциируется с долгосрочными осложнениями в виде первичного рака печени, гипертонии и почечной недостаточности.

При лечении судорог следует избегать лекарств, которые могут вызвать или ухудшить симптомы АИП, поддерживать соответствующее теплоснабжение и избегать инфекций с помощью соответствующих лекарств. Немедленное введение человеческого гемина (пангематина или аргината гема) является специфическим лечением выбора для прекращения острых нейровисцеральных припадков.

Как тем, у кого проявились симптомы АИП, так и тем, кто протекает бессимптомно и находится в группе риска развития АИП, следует избегать факторов, которые могут провоцировать судороги (лекарства, не совместимые с АИП, или запрещенные наркотики, чрезмерное употребление алкоголя, алкоголизм, алкоголизм, алкоголизм, алкоголизм и наркомания);Исследование также показало, что риск развития инсульта выше у людей, которые подвержены риску развития инсульта, и тем, кто подвержен риску его развития, следует избегать факторов, которые могут провоцировать приступы (лекарства, не совместимые с АИП или запрещенные препараты, чрезмерное употребление алкоголя, курение и резкое ограничение тепла), а также придерживаться здоровых привычек, таких как сбалансированное питание, своевременное лечение инфекций и снижение стресса.