Первичная гипероксалурия 1 типа (PH1)

Первичная гипероксалурия (ПГ) относится к группе метаболических нарушений, характеризующихся накоплением оксалата в почках и других тканях. Она вызывается изменениями в основном в трех генах, которые определяют три типа первичной гипероксалурии, известные как PH1, PH2 и PH3.

Наиболее частым и тяжелым типом гипероксалурии является PH1, которая обусловлена мутациями в гене AGXT. Распространенность PH1 составляет менее 3 случаев на миллион населения, с более высокой частотой в странах Северной Африки и Ближнего Востока.

Существует значительная гетерогенность в симптомах и начале РН1. Инфантильная форма заболевания проявляется в первые месяцы жизни и вызывает задержку роста, накопление кристаллов оксалата кальция в почках и/или камни в почках и мочевыводящих путях. Существует вторая, менее тяжелая форма, которая проявляется в детском и подростковом возрасте и вызывает рецидивирующие камни в почках и мочевыводящих путях.

Иногда симптомы появляются только в зрелом возрасте. Время от времени или периодически у пациентов накапливаются оксалатные камни в почках, которые в некоторых случаях могут привести к почечной недостаточности из-за обструкции, которую они вызывают в почках. Если уровень оксалатов в крови достигает очень высокого уровня, могут пострадать другие органы, что может привести, например, к нарушениям в работе сердца и повышенному риску переломов костей.

Для поддержания функции почек необходимо раннее и интенсивное лечение, которое включает в себя минимизацию отложений оксалата кальция. Используется обильный диурез, прием витамина В6 (пиридоксина) и лечение ингибиторами кристаллизации оксалата кальция (цитрат, пирофосфат и магний). Если у пациентов прогрессирует почечная недостаточность, рассматривается возможность трансплантации почек и печени.

Лумасиран - это препарат на основе РНК-интерференции (RNAi), который в 2020 году был одобрен как EMA (Европейским агентством по лекарственным средствам), так и FDA (Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США) для специфического лечения PH1 за его способность снижать выработку оксалатов. Его эффективность в сохранении долгосрочной функции почек все еще изучается.