Первичная гипероксалурия тип 3 (PH3)

Первичная гипероксалурия 3 типа (PH3) — это наследственное аутосомно-рецессивное заболевание метаболизма глиоксилата, вызванное мутациями в гене HOGA1. Оно характеризуется гиперпродукцией оксалата, приводящей к рецидивирующему образованию почечных камней из оксалата кальция, как правило, с раннего детства.

Ген HOGA1 содержит инструкции для создания митохондриального фермента, известного как 4-гидрокси-2-оксоглутарат альдолаза 1, который активен в основном в печени и почках. Этот фермент играет ключевую роль в расщеплении аминокислоты гидроксипролина. Когда варианты гена HOGA1 приводят к образованию дефектного или нефункционального фермента, метаболический путь блокируется, вызывая накопление предшественников, особенно субстрата фермента HOGA1, 4-гидрокси-2-оксоглутарата (HOG), который в конечном итоге преобразуется в избыток оксалата.

Это избыточное производство оксалата, вещества, которое обычно выводится с отходами, приводит к его соединению с кальцием в моче с образованием камней в почках (нефролитиаз). PH3 наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для проявления заболевания человек должен унаследовать мутированную копию гена HOGA1 от обоих родителей. Это редкий тип гипероксалурии, составляющий примерно 10% всех случаев первичной гипероксалурии, и он встречается во всех популяциях. Тем не менее, частота носителей предполагает, что распространенность заболевания, вероятно, недооценена.

Основным, а часто и единственным проявлением PH3 являются рецидивирующие камни в почках (мочекаменная болезнь) и выраженное повышение уровня кальция в моче (гиперкальциурия). Возраст начала заболевания, как правило, очень ранний, медианный возраст постановки диагноза составляет от 2 до 4 лет. Симптомы связаны с камнями в почках и могут включать боль в животе или в боку, кровь в моче (гематурия), частое мочеиспускание и инфекции мочевыводящих путей. В отличие от других типов первичной гипероксалурии, прогрессирование до хронической болезни почек или почечной недостаточности при PH3 встречается очень редко, и большинство пациентов сохраняют функцию почек.

Лечение ФГ3 направлено на предотвращение образования камней в почках. Это включает высокое потребление жидкости (гипергидратацию) для поддержания большого объема мочи, что снижает концентрацию оксалатов. Терапия цитратом калия также является стандартной, поскольку она помогает подщелачивать мочу и является мощным ингибитором образования кристаллов оксалата кальция. Тщательное наблюдение нефролога необходимо для контроля симптомов и сохранения функции почек.