Аутосомно-рецессивный пигментный ретинит
Пигментный ретинит (ПР) представляет собой сложную группу наследственных дистрофий, характеризующихся прогрессирующей дегенерацией и дисфункцией сетчатки. РП может проявляться самостоятельно или в составе синдрома и может наследоваться как доминантный, рецессивный или Х-сцепленный признак, а также возникать спорадически. Одна и та же генетическая мутация может вызывать различные симптомы у разных людей, так же как один и тот же синдром может быть вызван различными мутациями.
Здесь мы изучаем аутосомно-рецессивный несиндромальный РП, который проявляется нарушениями зрения и потерей слуха. Распространенность этого заболевания в мире составляет от 1 на 4 000 до 1 на 3 745 человек.
Симптомы
Возраст появления симптомов варьируется от детского до зрелого, но дегенерация фоторецепторов может быть обнаружена за много лет до того, как больные осознают проблемы со зрением.
Зрительные симптомы РП возникают в основном из-за потери фоторецепторов в сетчатке, как палочек, так и колбочек. Одним из первых симптомов является ночная слепота или никталопия. Пациенты могут заметить, что они дезориентируются в тусклом свете или что адаптация к тусклому свету происходит медленно. Однако в некоторых случаях ночная слепота может оставаться незамеченной по мере прогрессирования заболевания. РП также приводит к так называемому туннельному зрению, вызванному потерей периферического зрения, в результате чего поле зрения со временем значительно сужается, пока не сохраняется только центральное зрение. Однако по мере развития заболевания центральное зрение в конечном итоге также теряется. Среди других симптомов - чувствительность к яркому свету, потеря цветового зрения или снижение контрастной чувствительности.
Управление заболеваниями
Лекарства от пигментного ретинита не существует. Однако существуют меры, которые могут помочь контролировать симптомы и замедлить прогрессирование заболевания. Существуют имплантаты сетчатки, которые выполняют функции пораженных фоторецепторных клеток. С другой стороны, добавки витамина А могут помочь замедлить потерю зрения, однако высокие уровни витамина А могут вызвать повреждение печени. Добавки рыбьего жира и лютеина также могут замедлить потерю зрения. Важно защищать сетчатку глаза от ультрафиолетовых лучей с помощью солнцезащитных очков.
Такие устройства, как лупы, телескопы и электронные приспособления, могут помочь людям с РП, а обучение ориентации и мобильности может быть полезным для того, чтобы люди с РП могли безопасно и уверенно действовать в своей среде.
Проанализированные гены
Библиография
Bandah-Rozenfeld, D., Mizrahi-Meissonnier, L., Farhy, C., et al. Homozygosity mapping reveals null mutations in FAM161A as a cause of autosomal-recessive retinitis pigmentosa. American journal of human genetics. 2010 Sep 10;87(3):382-91.
Hmani-Aifa, M., Benzina, Z., Zulfiqar, F., et al. Identification of two new mutations in the GPR98 and the PDE6B genes segregating in a Tunisian family. European journal of human genetics : EJHG. 2009 Apr;17(4):474-82.
Lenassi, E., Vincent, A., Li, Z., et al. A detailed clinical and molecular survey of subjects with nonsyndromic USH2A retinopathy reveals an allelic hierarchy of disease-causing variants. European journal of human genetics : EJHG. 2015 Oct;23(10):1318-27.
McGee, T. L., Seyedahmadi, B. J., Sweeney, M. O., et al. Novel mutations in the long isoform of the USH2A gene in patients with Usher syndrome type II or non-syndromic retinitis pigmentosa. Journal of medical genetics. 2010 Jul;47(7):499-506.
Pérez-Carro, R., Blanco-Kelly, F., Galbis-Martínez, L., et al. Unravelling the pathogenic role and genotype-phenotype correlation of the USH2A p.(Cys759Phe) variant among Spanish families. PloS one. 2018 Jun 18;13(6):e0199048.
Rivolta, C., Sweklo, E. A., Berson, E. L., et al. Missense mutation in the USH2A gene: association with recessive retinitis pigmentosa without hearing loss. American journal of human genetics. 2000 Jun;66(6):1975-8.
