Полиморфная желудочковая тахикардия, обусловленная катехоламином (ген CASQ2)

Катехоламинерная полиморфная желудочковая тахикардия (КПЖТ), связанная с геном CASQ2, является наследственным аритмическим расстройством, вызванным дефицитом белка, который хранит кальций в клетках сердца. Это состояние, передающееся аутосомно-рецессивным путем, вызывает потенциально опасные для жизни аритмии во время физического или эмоционального стресса, с высоким риском внезапной смерти у молодых людей.

TVPC (тахикардия типа пируэт) — это электрическое заболевание сердца, которое проявляется у людей с нормальной структурой сердца. Мутации в гене CASQ2 являются причиной одной из рецессивных форм этого заболевания. Этот ген содержит инструкции для производства калсеквестрина 2, основного белка, ответственного за безопасное связывание и хранение кальция внутри саркоплазматического ретикулума (резервуара кальция сердца). Когда обе копии гена CASQ2 мутированы, образуется дефектный или отсутствующий белок, что резко снижает способность клетки накапливать кальций. Это приводит к перегрузке и нестабильности, которые при адренергическом стрессе (физические нагрузки, эмоциональные переживания) вызывают утечку кальция через канал RyR2, провоцируя серьезные аритмии.

При глобальной частоте TVPC примерно 1 на 10 000 человек, мутации в гене CASQ2 составляют от 5% до 10% случаев. Поскольку это аутосомно-рецессивное заболевание, для его проявления человек должен унаследовать дефектную копию гена от каждого из своих родителей. Это заболевание затрагивает все популяции, хотя некоторые основательские мутации были описаны в конкретных группах. Из-за тяжести симптомов и риска внезапной смерти как первого проявления, генетическая диагностика является ключом к подтверждению причины, установлению типа наследования и направлению обследования членов семьи.

Симптомы обычно провоцируются физическими нагрузками или эмоциональным стрессом и, как правило, проявляются в детстве, часто в более раннем возрасте, чем другие формы СРТК. Проявления включают синкопе (обмороки), головокружение и учащенное сердцебиение, вызванные физической нагрузкой. В некоторых случаях недостаточный приток крови к мозгу во время аритмии может привести к судорогам, что может привести к ошибочному диагнозу эпилепсии. Внезапная остановка сердца может быть, в значительном проценте случаев, первым и единственным симптомом заболевания, если оно не было диагностировано ранее.

Лечение имеет решающее значение для профилактики сердечных событий и основано на строгом ограничении соревновательной физической активности и интенсивных упражнений. Терапия первой линии — бета-блокаторы (например, надолол) в дозе, максимально переносимой пациентом. Часто добавляется антиаритмический препарат флекаинид для лучшего контроля. Пациентам, пережившим остановку сердца или продолжающим страдать от обмороков, несмотря на лечение, показана имплантация имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД). Левая сердечная симпатическая денервация является хирургическим вариантом для рефрактерных случаев.