Гипоплазия моста и мозжечка, тип 10 (ген CLP1)

Понтоцеребеллярная гипоплазия 10-го типа – это тяжелое неврологическое расстройство с аутосомно-рецессивным типом наследования, вызванное мутациями в гене CLP1. Это состояние нарушает клеточный процесс, необходимый для созревания РНК, что приводит к потере нейронов в ключевых областях мозга и вызывает прогрессирующую микроцефалию с тяжелым неврологическим ухудшением с рождения.

Понтоцеребеллярная гипоплазия 10-го типа (PCH10) — чрезвычайно редкое нейродегенеративное заболевание, описанное во всем мире лишь в небольшом числе случаев. Ее генетическая причина заключается в мутациях обоих копий гена CLP1, который кодирует важнейший фермент (киназу Clp1), необходимый для обработки и созревания транспортных РНК (тРНК). При отсутствии функционального фермента CLP1 предшественники тРНК неправильно обрабатываются, накапливаются в нейронах и вызывают их запрограммированную гибель (апоптоз). Этот ущерб непропорционально сильно поражает нейроны моста, мозжечка и моторной коры — структур мозга, жизненно важных для координации, движения и других сложных функций.

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно, что означает, что индивидуум должен получить дефектную копию гена CLP1 от каждого из своих родителей. В отличие от других генетических расстройств, PCH10, по-видимому, не имеет более высокой частоты встречаемости в какой-либо конкретной популяции или этнической группе, случаи были выявлены в семьях различного происхождения. Результатом этих генетических нарушений является прогрессирующее ухудшение, которое начинается на пренатальной стадии и проявляется с рождения с разной степенью тяжести.

Симптомы PCH10 проявляются в неонатальном периоде. У новорожденных наблюдается микроцефалия (маленькая голова), которая со временем усугубляется, выраженная гипотония (низкий мышечный тонус) и трудности с кормлением. С течением месяцев проявляется глубокая задержка психомоторного развития, спастичность и эпилептические приступы, которые часто устойчивы к лечению. Неврологическая функция прогрессивно ухудшается в детстве.

В настоящее время лекарства от PCH10 не существует, поэтому лечение является паллиативным и поддерживающим, направленным на облегчение симптомов и улучшение качества жизни пациента. Это лечение требует мультидисциплинарной команды, включающей неврологов, педиатров и терапевтов. Фармакологическое лечение сосредоточено на контроле судорог с помощью противоэпилептических препаратов. Нутритивная поддержка, часто посредством гастростомической трубки, имеет решающее значение для обеспечения адекватного потребления калорий.