Гипоплазия моста и мозжечка, тип 1А (ген VRK1)

Понтоцеребеллярная гипоплазия типа 1А – это тяжелое нейродегенеративное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, вызванное мутациями в гене VRK1. Состояние характеризуется недоразвитием (гипоплазией) моста головного мозга и мозжечка в сочетании с потерей двигательных нейронов в спинном мозге.

Ген VRK1 предоставляет инструкции для производства белка серин-треониновой киназы, фермента, который играет ключевую роль в основных клеточных процессах, включая деление клеток, реакцию на повреждение ДНК и сборку телец Кахаля. Этот фермент жизненно важен для нормального развития и выживания нейронов. Когда мутации в обеих копиях гена VRK1 нарушают его функцию, пролиферация и поддержание определенных популяций нейронов серьезно нарушаются во время внутриутробного развития.

Это ухудшение особенно затрагивает мозжечок, мост (или мозговой мостик) и клетки передних рогов спинного мозга (мотонейроны). Результатом является комбинация структурной мальформации мозга (гипоплазия мозжечка и моста) и состояния, похожего на наиболее тяжелую форму спинальной мышечной атрофии (СМА). PCH1A — чрезвычайно редкое заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что больной человек должен получить мутантный ген от обоих родителей.

Симптомы PCH1A проявляются при рождении и являются тяжелыми. Они включают генерализованную и выраженную мышечную слабость (гипотонию), которая приводит к неспособности эффективно двигаться, дышать или питаться. Другие распространенные признаки включают врожденные контрактуры суставов (артрогрипоз), микроцефалию и, часто, судороги.

Лекарства от PCH1A не существует. Медицинское ведение полностью поддерживающее, паллиативное и направленное на контроль симптомов. Это включает респираторную и нутритивную поддержку. Для контроля судорог могут использоваться лекарства. Мультидисциплинарная команда паллиативной помощи необходима для поддержки семьи и координации ухода.