Гипоплазия мозжечка и моста, тип 1B (ген EXOSC3)

Понтоцеребеллярная гипоплазия 1B типа (PCH1B) — это тяжелое нейродегенеративное расстройство с аутосомно-рецессивным типом наследования, вызванное мутациями в гене EXOSC3. Клинически схожее с PCH1A, это состояние подразумевает недоразвитие (гипоплазию) моста и мозжечка наряду с прогрессирующей дегенерацией нейронов спинного мозга.

Ген EXOSC3 содержит инструкции для производства центрального компонента комплекса РНК-экзосомы. Этот комплекс является важнейшей частью клеточного механизма, ответственного за обработку и деградацию различных типов РНК-молекул. Он играет жизненно важную роль в контроле качества РНК, гарантируя, что для создания белков будут использоваться только правильно сформированные РНК-молекулы. Когда мутации в обеих копиях гена EXOSC3 нарушают функцию этого комплекса, клеточный метаболизм РНК нарушается.

Это нарушение особенно вредно для развития и выживания высокоактивных клеток, таких как нейроны. При PCH1B потеря функции специфически затрагивает нейроны мозжечка, моста (продолговатого мозга) и двигательные нейроны спинного мозга. Это приводит к характерному сочетанию порока развития мозга и тяжелой прогрессирующей мышечной слабости, сходной со спинальной мышечной атрофией (СМА). PCH1B наследуется по аутосомно-рецессивному типу и является чрезвычайно редкой причиной врожденного неврологического заболевания.

Симптомы PCH1B обычно присутствуют при рождении, начиная с выраженной мышечной слабости (гипотонии) и прогрессирующей мышечной атрофии из-за потери двигательных нейронов. Это приводит к серьезным трудностям с движением, глотанием и часто дыханием. Со временем у людей может развиться тугоподвижность суставов, судороги и различные офтальмологические проблемы, такие как нистагм или атрофия зрительного нерва.

В настоящее время не существует ни лекарства, ни лечения, которое могло бы изменить течение ПХ1Б. Лечение носит исключительно поддерживающий характер и направлено на улучшение качества жизни пациента. Это требует мультидисциплинарной команды и обычно включает респираторную поддержку, часто с механической вентиляцией, и нутритивную поддержку через зонд для кормления (гастростомическая трубка) для обеспечения адекватного потребления калорий. Физиотерапия может помочь справиться с тугоподвижностью суставов (контрактурами).