Гипоплазия мозжечка и моста, тип 2B (ген TSEN2)

Понтоцеребеллярная гипоплазия типа 2B — это нейродегенеративное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, вызванное патогенными вариантами в гене TSEN2. Этот ген жизненно важен для созревания тРНК, молекул, необходимых для синтеза белка.

Понтоцеребеллярная гипоплазия 2B типа (PCH2B) — это редкое генетическое заболевание, которое серьезно влияет на развитие мозга. Оно вызвано мутациями в гене TSEN2, который кодирует субъединицу ферментного комплекса «эндонуклеаза сплайсинга тРНК». Этот комплекс является незаменимым молекулярным редактором, который обрабатывает и созревает тРНК (транспортные РНК). тРНК имеют решающее значение в клетке, поскольку они действуют как переводчики, которые считывают генетический код и переносят правильные аминокислоты для построения всех белков. Дисфункция гена TSEN2 приводит к сбою этого процесса редактирования, что препятствует правильному производству белка.

Этот дефицит особенно токсичен для нейронов во время внутриутробного развития и, следовательно, нарушает развитие ключевых структур мозга, таких как мост и мозжечок.

PCH2B наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для развития заболевания человек должен получить мутировавшую копию гена от каждого из своих родителей.

Симптомы PCH2B проявляются с рождения или в первые месяцы жизни. Наиболее характерным клиническим признаком является прогрессирующая микроцефалия, при которой голова ребенка не растет с ожидаемой скоростью. Это сопровождается глобальной задержкой развития, практически полным отсутствием достижения моторных или когнитивных этапов. Распространены экстрапирамидные двигательные расстройства, такие как непроизвольные и резкие движения (хорея) или аномальные позы (дистония), наряду с проблемами глотания, спастичностью и частыми судорогами.

В настоящее время лекарства от PCH2B не существует, поэтому лечение сосредоточено на симптоматической терапии и поддерживающем уходе для улучшения качества жизни. Различные осложнения решаются междисциплинарной командой: противоэпилептические препараты используются для контроля судорог, а другие лекарства – для купирования спастичности и двигательных расстройств.