Гипоплазия моста и мозжечка, тип 2D (ген SEPSECS)

Понтоцеребеллярная гипоплазия 2D типа — это нейродегенеративное заболевание с аутосомно-рецессивным наследованием, вызванное патогенными вариантами в гене SEPSECS. Этот ген имеет решающее значение для синтеза аминокислоты селеноцистеина.

Понтоцеребеллярная гипоплазия 2D типа (PCH2D) — редкая и тяжелая форма неврологического заболевания, поражающего развитие мозга. Причиной являются мутации в гене SEPSECS, функция которого незаменима для производства селенопротеинов. Селенопротеины необходимы для правильного развития центральной нервной системы млекопитающих. Эти белки имеют решающее значение для защиты клеток от повреждений, вызванных окислительным стрессом, и для других жизненно важных клеточных функций.

Когда ген SEPSECS нарушен, синтез функциональных селенопротеинов серьезно страдает. Развивающийся мозг чрезвычайно уязвим к окислительному стрессу, поэтому отсутствие этих защитных белков приводит к гибели нейронов, непропорционально затрагивая мозжечок и ствол головного мозга, вызывая их недоразвитие (гипоплазию). PCH2D наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Несмотря на то, что это ультраредкое заболевание, оно было описано у различных этнических групп, причем определенные основательские мутации были выявлены в конкретных популяциях, например, в семьях сефардского еврейского происхождения.

Клинически PCH2D проявляется очень похоже на другие подтипы PCH2, с симптомами, появляющимися в неонатальном периоде или в первые месяцы жизни. Симптомы PCH2D кажутся несколько менее выраженными, чем при других формах понтоцеребеллярной гипоплазии. Наиболее характерным признаком является прогрессирующая микроцефалия, при которой окружность головы не увеличивается должным образом. Это сопровождается глобальной задержкой развития, исходной гипотонией, которая часто переходит в спастичность, появлением двигательных расстройств и эпилептических припадков.

В настоящее время не существует излечивающего лечения ПХ2Д. Лечение является поддерживающим и направлено на облегчение симптомов для улучшения качества жизни пациента. Мультидисциплинарная команда необходима для решения сложных медицинских потребностей, которые включают контроль эпилептических приступов с помощью противоэпилептических препаратов и лечение спастичности и дистонии.