Гипоплазия моста и мозжечка, тип 6 (ген RARS2)

Понтоцеребеллярная гипоплазия 6-го типа — это нейродегенеративное расстройство с аутосомно-рецессивным наследованием, вызванное мутациями в гене RARS2, которые нарушают выработку энергии в митохондриях. Это состояние, проявляющееся при рождении, характеризуется некупируемой эпилепсией и глубокой задержкой развития из-за недостаточного развития мозга.

Понтоцеребеллярная гипоплазия 6 типа (PCH6) — это тяжелая митохондриальная энцефалопатия, вызванная патогенными вариантами в гене RARS2. Этот ген содержит инструкции для производства митохондриального фермента аргинил-тРНК-синтетазы, который необходим для синтеза белка внутри митохондрий, энергетических станций клетки. Этот фермент отвечает за присоединение аминокислоты аргинина к его транспортной молекуле (тРНК), что является незаменимым шагом для построения белков, составляющих митохондриальную дыхательную цепь, ключевую для производства клеточной энергии (АТФ). Дисфункция RARS2 приводит к нарушению этого процесса, что критически влияет на ткани с высоким энергетическим спросом, такие как развивающийся мозг, что приводит к нейрональной гибели и атрофии или гипоплазии моста и мозжечка.

PCH6 — чрезвычайно редкое заболевание, с небольшим количеством описанных случаев во всем мире. Поскольку это аутосомно-рецессивное расстройство, оно поражает как мужчин, так и женщин в равной степени. Хотя оно было выявлено у представителей различных этнических групп, заметно более высокая распространенность наблюдается среди населения Финляндии. Это связано со специфической мутацией основателя (древним генетическим вариантом), которая более распространена в этой популяционной группе, что приводит к более высокой частоте заболевания в этом регионе.

Начало симптомов PCH6 обычно происходит в неонатальном периоде или в первые месяцы жизни, причем часто серьезные и устойчивые к лечению эпилептические приступы являются первым тревожным признаком. У пораженных младенцев наблюдается глубокая задержка глобального развития, без достижения психомоторных этапов. Также характерны микроцефалия (маленькая голова), гипотония (низкий мышечный тонус), трудности с питанием и респираторные проблемы.

В настоящее время лекарства от понтоцеребеллярной гипоплазии 6-го типа не существует, и лечение носит чисто поддерживающий и паллиативный характер. Лечение сосредоточено на контроле эпилептических приступов, хотя они, как правило, устойчивы к нескольким противоэпилептическим препаратам. Лечение является междисциплинарным и включает нутритивную поддержку, часто с помощью гастростомической трубки, физиотерапию и контроль респираторных осложнений. Прогноз заболевания тяжелый.