Гипоплазия моста и мозжечка, тип 7 (ген TOE1)

Понтоцеребеллярная гипоплазия 7-го типа — это нейродегенеративное расстройство с аутосомно-рецессивным наследованием, вызванное мутациями в гене TOE1. Это чрезвычайно редкое состояние препятствует нормальному развитию мозга, в основном моста и мозжечка, и характерно связано с нарушениями развития гонад у лиц с кариотипом 46,XY.

Понтоцеребеллярная гипоплазия 7 типа (PCH7) — это тяжелое генетическое заболевание, вызванное патогенными вариантами в гене TOE1. Этот ген кодирует экзонуклеазу — фермент, критически важный для созревания и обработки малых ядерных РНК (snRNA), молекул, незаменимых для правильного функционирования клетки. Дефицит функции TOE1 нарушает эти фундаментальные процессы, что оказывается особенно разрушительным для нейронов во время внутриутробного развития и приводит к недостаточному формированию (гипоплазии) моста головного мозга и мозжечка — жизненно важных структур мозга для моторной координации и других основных функций.

PCH7 — исключительно редкое заболевание, его распространенность оценивается менее чем в 1 на 1 000 000 человек. Оно одинаково поражает оба пола и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Хотя случаи описаны в различных популяциях, этническая группа с повышенной предрасположенностью не выявлена. Отличительной особенностью PCH7 является ее сильная связь с нарушениями полового развития (DSD) у лиц с кариотипом 46,XY, что отличает ее от других типов понтоцеребеллярной гипоплазии.

Симптомы PCH7 тяжелые и проявляются в неонатальном периоде или в первые месяцы жизни. У пораженных наблюдается прогрессирующая микроцефалия (маленькая голова), тяжелая транскулярная гипотония (отсутствие мышечного тонуса в туловище) в сочетании с гипертонией в конечностях и глубокой задержкой психомоторного развития. Распространены эпилептические припадки, респираторные нарушения и проблемы с питанием. У детей с кариотипом 46,XY характерно наличие гениталий неопределенного или недоразвитого пола.

В настоящее время лекарства от понтоцеребеллярной гипоплазии 7-го типа не существует, поэтому лечение является поддерживающим и направлено на симптомы. Многопрофильная команда занимается осложнениями, используя противоэпилептические препараты для контроля судорог, парентеральное питание (часто через зонд) и респираторную поддержку при необходимости. Физиотерапия важна для купирования проблем с мышечным тонусом. Генетическое консультирование является краеугольным камнем для семей.