Ретинопатия рецессивная (ген RPE65)

Ретинопатия, связанная с мутациями в гене RPE65, является тяжелой наследственной дистрофией сетчатки, которая вызывает сильную потерю зрения с детства. Мутации в этом гене нарушают правильное функционирование зрительного цикла — процесса, необходимого для обнаружения света.

Ген RPE65 предоставляет инструкции для выработки белка, необходимого в пигментном эпителии сетчатки (ПЭС), слое клеток, который питает фоторецепторы (колбочки и палочки). Этот белок, называемый алл-транс-ретинилизомеразой, является ключевым ферментом в «зрительном цикле», биохимическом процессе, который перерабатывает ретиналь, форму витамина А, позволяя фоторецепторам «перезагружаться» и непрерывно воспринимать свет. Когда обе копии гена RPE65 имеют мутации, этот фермент работает неправильно, нарушая цикл и приводя к накоплению токсичных продуктов. Это вызывает прогрессирующую гибель фоторецепторов, что приводит к потере зрения.

Ретинопатии, вызванные RPE65, являются подгруппой дистрофий сетчатки и проявляются в основном как Врожденный амавроз Лебера (ВАЛ) или пигментная дистрофия сетчатки (ПДС) с ранним началом. Совокупная заболеваемость этими состояниями составляет примерно 2-3 на каждые 100 000 рождений, и мутации в RPE65 составляют значительный процент этих случаев. Состояние затрагивает все популяции по всему миру, без явного этнического предпочтения.

Симптомы обычно проявляются с рождения или в течение первых месяцев жизни. У пострадавших наблюдается очень серьезная потеря зрения, нистагм (быстрые, непроизвольные движения глаз) и очень слабое или отсутствующее зрачковое светоощущение. По мере прогрессирования заболевания происходит постепенная потеря периферического поля зрения (туннельное зрение) и ночная слепота (никталопия).

Управление исторически было сосредоточено на поддерживающей терапии, такой как использование средств для слабовидящих и адаптация образовательной и социальной среды. Однако эта область была революционизирована одобрением первой in vivo генной терапии для наследственного заболевания, воретигена парвдовека (Luxturna®). Это лечение включает в себя субретинальную инъекцию, которая вводит функциональную копию гена RPE65 в клетки сетчатки, частично восстанавливая зрительную функцию и останавливая прогрессирование заболевания.