Ризомелическая точечная хондродисплазия, тип 2

Ризомелическая точечная хондродисплазия 2 типа (RCDP2) — это тяжелое пероксисомное заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу, вызванное вариантами в гене GNPAT. Этот генетический дефект препятствует производству плазмалогенов, незаменимых липидов, что серьезно влияет на развитие костей и нервной системы. Заболевание характеризуется крайним укорочением проксимальных отделов конечностей (ризомелия), врожденными катарактами, глубокой умственной отсталостью и очень ограниченным прогнозом жизни.

Ризомелическая точечная хондродисплазия 2-го типа является одной из наиболее тяжелых форм скелетной дисплазии и классифицируется как нарушение биогенеза пероксисом. Она наследуется аутосомно-рецессивно, что означает, что индивидуум должен получить по одной копии измененного гена от каждого из своих родителей, чтобы развить заболевание. Молекулярной причиной являются патогенные варианты гена GNPAT, который кодирует ключевой фермент (GNPAT) для первого этапа синтеза плазмалогенов.

Плазмалогены — это липиды, крайне важные для структуры клеточных мембран и миелинизации нейронов. Их системный дефицит приводит к каскаду проблем в развитии. RCDP2 — чрезвычайно редкое заболевание, которое одинаково затрагивает все популяции, и последствия которого разрушительны с рождения, а продолжительность жизни редко превышает первое десятилетие.

Затронутые лица проявляют тяжелую и узнаваемую клиническую картину с рождения. Наиболее выраженным признаком является симметричная и крайняя ризомелия, то есть очень выраженное укорочение костей, ближайших к туловищу (плечевой и бедренной кости). Другие постоянные находки включают двусторонние катаракты, присутствующие при рождении или появляющиеся очень рано, точечные обызвествления в хрящах (видимые на рентгеновских снимках) и отличительные черты лица. Неврологическое развитие глубоко нарушено, с тяжелой интеллектуальной недостаточностью, гипотонией, эпилептическими приступами и задержкой роста.

В настоящее время лекарства от RCDP2 не существует. Лечение является чисто паллиативным и поддерживающим, направленным на улучшение качества жизни пациента. Требуется мультидисциплинарная команда, включающая педиатров, неврологов, офтальмологов, ортопедов и физиотерапевтов. Операция по удалению катаракты может быть проведена для обеспечения некоторого зрительного восприятия. Нутритивная поддержка, часто с помощью гастростомы, имеет решающее значение для кормления. Противоэпилептические препараты используются для контроля судорог, а физиотерапия помогает справляться с контрактурами суставов.