Ризомиелическая точечная хондродисплазия 1 типа
Ризомелическая хондродисплазия punctata или RCDP включает в себя группу патологий, характеризующихся укорочением длинных костей, катарактой, периартикулярными кальцификатами, множественными контрактурами суставов и психомоторной задержкой.
Ризомелическая хондродисплазия punctata rhizomelica тип 1 (RCDP1), которая является наиболее распространенным РХДП, составляющим 90% пациентов, наследуется по аутосомно-рецессивному типу и вызывается патогенными вариантами гена PEX7. Этот ген необходим для пероксисомного метаболизма, поэтому определенные варианты в PEX7 могут изменять транспорт определенных ферментов в пероксисому и влиять на синтез плазмалогенов, типа фосфолипидов, входящих в состав клеточной мембраны.
Распространенность RCDP1 оценивается как 1 на 100 000 человек.
Симптомы
При классической форме СКР1 первые симптомы появляются при рождении или в первые месяцы жизни. Это тяжелое заболевание, при котором выживаемость после 10 лет низкая.
Симптомы включают:
- Проксимальное укорочение (ризомелия) плечевой кости и в меньшей степени бедренной кости.
- Точечные кальцификаты в хряще (хондродисплазия пунктиформная)
- корональные расщелины тел позвонков.
- Снижение веса при рождении, длины и окружности головы
- Судороги
- Тяжелый интеллектуальный дефицит
- замедленный рост
- Катаракта
Сообщалось о случаях с менее тяжелой симптоматикой, схожей с той, что наблюдается у пациентов с болезнью Рефсума, таких как пигментный ретинит, сенсорно-моторная полинейропатия и ихтиоз.
Управление заболеваниями
Лечение пациентов с РКДП1 направлено на облегчение симптомов и улучшение качества жизни. Физиотерапия используется для улучшения контрактур и ортопедических процедур. Диетическое ограничение фитановой кислоты для предотвращения ее накопления. Хирургия для восстановления части зрения и фармакологическое лечение противосудорожными препаратами при эпилептических припадках.
Проанализированные гены
Библиография
Braverman NE, Steinberg SJ, Fallatah W, et al . Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata Type 1. 2001 Nov 16 [updated 2020 Jan 30]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Duker AL, Niiler T, Kinderman D, et al . Rhizomelic chondrodysplasia punctata morbidity and mortality, an update. Am J Med Genet A. 2020 Mar;182(3):579-583.
Fallatah W, Schouten M, Yergeau C, et al . Clinical, biochemical, and molecular characterization of mild (nonclassic) rhizomelic chondrodysplasia punctata. J Inherit Metab Dis. 2021 Jul;44(4):1021-1038.
Luisman T, Smith T, Ritchie S, et al . Genetic epidemiology approach to estimating birth incidence and current disease prevalence for rhizomelic chondrodysplasia punctata. Orphanet J Rare Dis. 2021 Jul 6;16(1):300.
Motley AM, Brites P, Gerez L, et al . Mutational spectrum in the PEX7 gene and functional analysis of mutant alleles in 78 patients with rhizomelic chondrodysplasia punctata type 1. Am J Hum Genet. 2002 Mar;70(3):612-24.
