Патогенные варианты гена ACTA2 являются причиной семейного синдрома аневризмы и расслоения аорты (ADAF) — аутосомно-доминантного заболевания. Это состояние нарушает структурную целостность аорты, предрасполагая к образованию аневризм и расслоений. Поскольку эти явления представляют собой неотложные состояния с высоким риском смертности, требуется проактивное сердечно-сосудистое наблюдение.
Семейная аневризма и расслоение аорты (ген ACTA2)
Патогенные варианты в гене ACTA1 являются основной причиной семейной аневризмы и расслоения аорты (САР). Этот ген кодирует альфа-2 актин гладких мышц, белок, необходимый для прочности и сократимости кровеносных сосудов, особенно аорты. Мутации нарушают эту функцию, вызывая прогрессирующее ослабление стенки аорты. Эта структурная хрупкость предрасполагает сосуд к расширению (аневризме) и разрыву (расслоению), что представляет собой опасное для жизни состояние, требующее неотложной медицинской помощи.
Согласно семейным исследованиям, у 20% пациентов с торакальной аневризмой и расслоением аорты есть родственник первой степени родства с этим заболеванием. У лиц с отягощенным семейным анамнезом первой степени родства заболевание обычно протекает быстрее и начинается раньше по сравнению со спорадическими случаями. САР наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что для увеличения риска развития заболевания достаточно одной копии мутации в гене ACTA1.
Симптомы
Люди с вариантом гена ACTA2 могут годами не иметь симптомов. Основным проявлением является аневризма корня аорты или восходящего отдела аорты, которая может привести к расслоению, проявляющемуся внезапной и острой болью в груди или спине. Другие связанные признаки могут включать livedo reticularis (пятнистый сетчатый рисунок кожи), иридофлокулы (небольшие кисты по краю зрачка) и повышенный риск раннего развития ишемической болезни сердца и инсульта. Возраст начала аортальных событий варьируется, часто встречаясь в возрасте от 30 до 60 лет.
Управление заболеваниями
Лечение направлено на проактивное наблюдение и снижение риска. Это включает регулярное получение изображений аорты (эхокардиограмма, КТ или МРТ) для мониторинга ее диаметра. Назначаются такие препараты, как бета-блокаторы или антагонисты рецепторов ангиотензина II (например, лозартан), для снижения артериального давления и нагрузки на стенку аорты. Рекомендуются изменения образа жизни, такие как отказ от контактных видов спорта и изометрических силовых упражнений.
Проанализированные гены
Библиография
Семейные аневризмы и расслоения грудной аорты. MedlinePlus. Национальная медицинская библиотека (NIH) [январь 2015 г.].
Guo DC, Regalado ES, Minn C, et al. Семейные аневризмы и расслоения грудной аорты: идентификация нового локуса для стабильных аневризм с низким риском прогрессирования до расслоения аорты. Circ Cardiovasc Genet. 2011 фев.4(1):36-42.
Isselbacher EM, Preventza O, Hamilton Black J 3rd, et al. Руководство ACC/AHA 2022 года по диагностике и лечению заболеваний аорты: отчет Совместного комитета Американской кардиологической ассоциации / Американского колледжа кардиологии по клиническим руководствам. Circulation. 2022 дек 13.146(24):e334-e482.
Morisaki H, Akutsu K, Ogino H, et al. Мутация гена ACTA2 как важная причина семейных и несемейных несиндромных аневризм и/или расслоений грудной аорты (TAAD). Hum Mutat. 2009 окт.30(10):1406-11.
